微课问答│美国遗传咨询师陈嘉妮：临床常见单基因疾病诊断思路及遗传咨询经验分享

陈嘉妮老师，毕业于奥克拉荷马大学医学中心遗传咨询专业。毕业后留校工作，从事全职临床遗传咨询，大部分时间在儿童医院提供儿科遗传咨询服务，另一部分时间从事遗传性癌症和眼科遗传咨询，以及相关教学工作。

对表观遗传的理解有限，目前只对个别机理明确的遗传疾病提供诊断咨询。比如Prader-Willi syndrome 和Angelman syndrome；Beckwith-Wiedemann syndrome 和Russell-Silversyndrome. 

以下是链接：

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/prader-willi-syndrome

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/angelman-syndrome

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/beckwith-wiedemann-syndrome

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/russell-silver-syndrome

这个话题比较大。有些病有治的，比如代谢紊乱，但是有些代谢病在产前就会发病的，出生以后再补救也来不及。有些病在成年后发病，主要还是定期检查，及早治疗。有些病就完全没有治的，只能让病人尽量减轻痛苦。

不排除有这个可能性。夫妇双方如果筛查只查了7号外显子，也可以再查查点突变。两个突变都是新的概率实在太小。

是的，意义未明的突变其实还是挺普遍的。测序结果意义未明，但临床上还是得看症状。因为出具报告的实验室是根据综合的数据信息作出一个客观的评价，但不能下诊断。如果是比较有特点的遗传病，医生一般心里有数，能大概做个诊断。但如果是发病症状单一的病，就不太好说，临床上需要慎重处理。

产前诊断能做的比较局限，除非是有明确家族史的，可以做有针对性的检测，一般都只是做染色体数异常的筛查。人工流产在美国是一个非常敏感的话题，我所在的州，没有一个医生会实施人流手术。病人有需要的，只能去外州做。至于具体如何对待，作为医疗工作者倡导提供客观的信息，让病人自己做决定。

这里说的是母亲是苯丙酮尿症患者，小孩是携带者，因为他/她必然会从母亲那遗传一个不正常的基因拷贝。

公共免费的数据库有很多。比如Clinvar, Human gene mutation database, UCSC genome browser 等等. 有些病还有自己专门的数据库。致病基因突变的判断很大程度上依赖临床实验室的报告，因为临床实验室会购买专业的数据库，实时更新。订阅这些数据库是十分昂贵的。

一般临床上对生殖腺嵌合只是做一个判断，并不能真正证明。比如一个家庭有多个小孩，最小的小孩得了常染色体显性遗传病，这种情况下会告诉病人有可能是生殖腺嵌合，并且复发几率不高。如果还要再生小孩，父母可以选择做产前诊断以获取心里安慰。

http://geneticcounseling.med.sc.edu/textbooks.asp

这个链接是南卡大学遗传咨询专业用的教科书列表，请做个参考。核心的书每个学校都是差不多的。个别话题的书每个学校选择会不一样。以下是一个关于单基因病的免费资源，特别有用。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/

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