本文作者：庄时利和
时至今日，全球已经有累计超过 5.1 亿新冠感染者，其中有超过 600 万例死亡。关于新冠患者的「后遗症」问题，一直是大家非常关心的话题。
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丁香园・丁香医生疫情地图
前两天，Lancet Respiratory Medicine 上发表了一项前瞻性研究，结果表明，出院 1 年后，报告完全康复的住院患者只有 28.9%，另有 48.8% 的患者没有完全康复，还有 22.4% 表示不确定是否康复。
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参考文献 1
我们应该如何理解这组数据？这是否说明新冠感染后有很高的「后遗症」发生概率？
最新研究：近半数新冠住院患者出院 1 年未完全康复这项研究的对象是英国各地的新冠出院患者（年龄在 18 岁及以上），在出院后 5 个月和 1 年时进行随访，随访内容包括患者的身体表现和检验结果（如血浆中的炎症蛋白）等。共有 2320 名患者完成了出院后 5 个月的随访，924 名患者参加了出院后 1 年的随访，807 名患者同时完成了出院后 5 个月和 1 年的随访。研究结果发现：从出院后 5 个月到 1 年，报告完全康复的患者比例没有显著变化（25.5% vs 28.9%）。在出院后 5 个月时，这些患者中有 25.5% 感觉自己完全康复了，19.6% 感觉不确定，54.9% 感觉未完全康复；到了出院后 1 年时，这三个数字变为 28.9%、22.4% 和 48.8%。与不太可能在 1 年内完全康复的风险因素有女性、肥胖和在医院接受过机械通气；以上三点都降低了这些患者出院1年后完全康复的可能，OR（风险比）分别为 0.68、0.5 和 0.42。出院 1 年后，最常见的10 种长期症状是疲劳（60.1%）、肌肉疼痛（54.6%）、行动缓慢（52.9%）和睡眠不佳（52.3%）等。而从 5 个月到 1 年，这些症状的发生率没有变化，患者报告的检测指标、身体功能、认知或器官功能障碍等在 1 年时没有改善或改善很小。另外，由于肌肉骨骼症状的发生率很高（如肌肉疼痛、疲劳、行动缓慢、呼吸困难和四肢无力等都属于），这一发现支持将来研究康复与其他疗法（如一些作用于线粒体的药物）相结合，以改善骨骼肌肉功能的必要性。在精神健康方面，21.5% 和 24.9% 的患者在出院 1 年后有临床相关的焦虑和抑郁症状。与认知障碍轻度组相比，中度和严重认知障碍组的组织损伤和修复炎性因子增加（如IL-6）。血浆蛋白质组的分析数据表明，在后面这两个组的患者当中，IL-6（白细胞介素-6）和 CD70 水平增加，这表明可能是神经炎症导致了认知障碍，因为 CD70 与 CNS（中枢神经系统）炎症有关。而这些炎性指标的上升提醒我们，将来在住院患者中使用抗IL-6生物制剂，可能有助于改善长期症状。研究人员认为，在出院 1 年后只有少数人感觉完全康复。与入院前相比，住院患者们自我感觉的健康相关生活质量仍然是降低的。而系统性炎症和肥胖是潜在的可治疗特征，值得在将来的临床试验中进一步研究。从这项研究的结论来看，似乎新冠后遗症的情况确实比较严重，但这并不是事情的全貌。先看研究时间，该研究入组时间是 2020 年 3 月至 2021 年 4 月的患者，彼时的主要毒株是原始毒株和 Alpha，而非当前的主流毒株 Omicron。其次，论文中没有提到这些患者的疫苗接种情况——因为那时候几乎没有患者接种过疫苗，即便是到了整个入组时间的终点（2021 年 4月），全英国也只有 8% 的人群完成了疫苗接种。更重要的是，英国这项研究是针对新冠住院患者的（划重点）。来看看这项研究中随访了一年患者的几个特征：2、中位 BMI=31.5，59.7% 的患者 ≥30（肥胖标准）。3、81.4% 的患者需要不同程度的氧气支持，其中 37.1%的患者是 WHO class 5（面罩或鼻氧管吸氧），18.1% 的患者是 WHO class 6（非侵入式通气或高流量吸氧），26.2% 的患者是 WHO class 7~9（需要机械通气）。也就是说有超过四成的患者当时已经到了上呼吸机的程度。4、患者入院前含有基础疾病数量中位数为 2 种（comorbidities，如高血压、糖尿病、心脏病等），52.2% 的患者 ≥2 种。因此，这个研究结论是针对住院患者的，完全不是针对所有新冠病毒感染者的。英国这项研究，本身在医学领域是很好的一项前瞻性观察，让我们了解新冠住院患者的长期症状和检验结果变化，但不宜过度解读。去年 8 月，Lancet 还有一篇来自中日友好医院的新冠后遗症研究，也能为我们提供一些参考。该研究纳入 2020 年 1～5 月期间 1276 名从金银潭医院出院的患者（值得注意的是，彼时也没有任何一位患者接种过疫苗），研究人员对他们随访了两次，分别是出院后 6 个月（中位时间 185 天）和 1 年时间（中位时间 349 天），随访内容为症状和健康相关生活质量（HRQoL）的问卷调查，以及体格检查、6 分钟步行测试和实验室测试。这项研究发现：至少有一种新冠后遗症症状的比例，从 6 个月时的 68% 下降至 1 年时的 49%。出院 1 年后，疲劳、肌肉无力（20%）是最常见的症状，睡眠障碍（17%）和关节痛（12%）也较为常见，而出现焦虑或抑郁的比例从 6 个月时的 23% 上升至 1 年时的 26%。在感染新冠之前有工作的新冠患者，有 88% 在 1 年后恢复了原来的工作。与对照组相比，康复者在出院 1 年后在行动、疼痛或不适、焦虑或抑郁方面的问题更多一些，并出现更多普遍症状。相对于男性，女性的在一些表现（如疲劳、心理健康和呼吸弥散功能）上的恢复速度较慢（这一点与前文提到的最新研究结论相似）。研究人员的整体结论是，大部分新冠康复者在 1 年后身体和功能恢复良好，恢复了原来的工作和生活，不过健康状况低于对照组。需要强调的是，「新冠后遗症」本身并不是一个科学的说法。按照大多数人的理解，所谓「新冠后遗症」就是感染新冠之后遗留下来的症状，比如感染几个月之后还有咳嗽或者疲劳等。但问题在于，哪些症状是由新冠病毒感染后的病理生理改变造成的，哪些归因为其他病毒感染或者基础疾病造成的，哪些归因为非器质性改变因素，目前尚在研究当中。而后遗症会给人一种因果关系的暗示，这也是为什么学术界很少用「新冠后遗症」这个说法的原因。因此包括国外说的「Long COVID」，很多时候也会打个引号。在这篇文章里，只是为了方便大家理解，我们在这篇文章里面继续用「后遗症」这个词。现在已经是新冠疫情暴发的第三年了，由于治疗手段的不断完善、疫苗的广泛接种，再加上 Omicron 主要影响上呼吸道，目前全球多地的数据都表明，无症状和轻症患者的比例比以往高得多，重症比例并不高。以新加坡的数据为例，过去一个月 45 万名感染者中进 ICU 和死亡的比例加起来为 0.09%；以这次吉林市的数据为例，轻症加无症状的比例超过 97.5%，也就是说普通症、重症和危重症只有 2.5%，其中很大一部分是普通症；以前段时间中国疾控中心周报统计的全国 2107 名 Omicron 感染者为例，重症及以上的人数为 13 名，比例约为 0.6%。对于无症状感染者和轻症患者而言，只要患者的免疫系统正常，新冠病毒导致的长期症状较少，大多数感染者可以完全康复。根据两年多以来大量的研究，如果你真的害怕新冠「后遗症」，那你应该做的是：2、疫情期间做好个人防护措施，比如戴好口罩；当你所在的城市有疫情时，少去人员密集的场所。3、最重要的一点，接种疫苗。即便是面对目前传染性和免疫逃逸能力都很强的Omicron BA.2，加强接种在预防重症方面也保持着强大的保护力，特别是有基础疾病的老年人。致谢：本文经中国科学院微生物学博士、知名科学博主@二手的科学家 专业审核1.The PHOSP-COVID Collaborative Group.Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study.The Lancet Respiratory Medicine.April 23, 20222.Lixue Huang.1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study.The Lancet.August 28, 2021