【超级独角兽】Tmunity：在技术突破的同时改进工艺，使T细胞疗法能为更多人服务

“在体内控制T细胞激活，是通向人类毁灭性疾病更优疗法的关键所在。”

——James L.Riley，phD，Tmunity科学创始人之一

美国FDA相继批准诺华公司和风筝制药公司的CAR-T疗法上市，瞬间点燃了CAR-T在全球范围内的热度。虽然治疗费用高达数十万美金，但作为癌症治愈的唯一手段，还是有很多人愿意一掷千金。

2018年8月6日，《Nature Reviews Clinical Oncology》发表了“儿科患者CAR-T治疗指南”（原文名为“Management guidelines for paediatric patients receiving chimeric antigen receptor T cell therapy”）。这是第一份成熟的CAR-T治疗指南，也代表着CAR-T临床治疗即将大面积铺开。

T细胞疗法

作为免疫系统的重要组成部分，T细胞时刻保卫着我们的健康。2013年，日本科学家首次培育出能杀死癌细胞的T细胞。这为T细胞疗法的出现铺平了道路。

所谓T细胞疗法，就是从患者血液中分离T细胞，经过体外改造和扩增，使其成为能特异性识别并清除癌细胞的T细胞，再将其输回患者体内。

T细胞疗法的优势在于，被改造的T细胞从患者体内获取，因此在输回病人体内之后不会有强烈的免疫排斥反应；而且经改造的T细胞会随着血液流动到全身各处，消灭全身所有的肿瘤细胞。因此即使是肿瘤已经转移的晚期，T细胞疗法也有机会将其治愈。

目前的研究中，较成熟的T细胞疗法就是CAR-T和TCR-T，除此之外还有TILs，MASCT等。但这些疗法中，就只有CAR-T通过了临床的检验，进入市场。其他的技术都还在研发或临床试验中。

CAR-T治疗目前已经被应用到了急性白血病和淋巴癌的治疗当中，并且已经取得了一定的疗效。但是目前为止在实体瘤治疗上，CAR-T还没有表现出明显的效果。因此人们开始将目光转向TCR-T，寄希望于TCR-T能够对实体瘤进行治疗，与CAR-T结合，根治癌症。

依托宾州大学的Tmunity

Tmunity正是这股浪潮中诞生的公司。2015年，Tmunity在宾夕法尼亚成立。默默无闻了几年之后，2018年，1.35亿美元的A轮融资让Tmunity一下子名声大噪。

图1：Tmunity团队

Tmunity由六名学术精英创立，随后又请来了前诺华制药的高管出任CEO和商务首席。这样学术精英+企业高管的人员配置真的很难被资本拒绝。再配上CAR-T和TCR-T这两个时下最火的治疗技术，Tmunity迅速发展，隐隐有成为独角兽的趋势。

六名学术创始人中，有五位在宾夕法尼亚大学任职。在Tmunity创业之初，宾夕法尼亚大学联同礼来亚洲基金为他们提供了一千万美元的风险投资。

在Tmunity随后的发展中，宾夕法尼亚大学也给出了一定的帮助。Tmunity与宾夕法尼亚大学在用于治疗癌症，传染病和自身免疫病的T细胞疗法上，建立了研究和开发上的合作关系，共同推进T细胞疗法的发展。

Tmunity管理团队的两位核心成员都在生物医药行业工作多年，熟悉细胞/基因疗法，对行业有着丰富的经验和深刻的理解。

加入Tmunity之前，两位都在诺华制药任职，分别领导细胞/基因疗法团队和BD&L会报部门。诺华制药是美国FDA批准的两家可以进行CAR-T治疗的公司之一，因此这两位对于T细胞疗法自然是了如指掌。对于Tmunity来说，这样的核心管理团队可以说是如虎添翼。

推进制造工艺提升，加速T细胞疗法铺开

Tmunity通过整合科研创始人团队的想法，工具和洞察力，尝试开发未来的细胞疗法，使患者尽早获得新型T细胞疗法。

“我们已经在Tmunity为 T细胞疗法准备好了所有的拼图块。更重要的是，创始人们和核心管理团队具备的无与伦比的科研、临床、商务经验，可以将这些拼图块通过一种全新的，令人激动的方式组装在一起。”创始人之一的Anne Chew这样说。

正如Anne Chew所言，Tmunity并不算是在开发新技术。他们希望通过自身配备的T细胞临床转化平台和大规模生产工艺来加速CAR-T和TCR-T疗法的临床化。Tmunity的产品研发，通过对T细胞进行基因修饰，再结合其他药物和技术，尝试提高CAR-T疗法和TCR-T疗法的杀伤力。

除了临床上的推进，Tmunity认为制造工艺上的提升与临床上的进步对于T细胞疗法的铺开同样重要。目前CAR-T疗法的治疗费用高达数十万美元，这个金额使大多数患者望而却步。如果可以在工艺上改良，将治疗费用降低，既有利于更多的患者接受治疗,也有利于T细胞治疗市场的拓展。

“我们在努力推进已开展的T细胞疗法产品的临床分级，同时持续提高产品的有效性、质量、和可靠性。在T细胞疗法这样崭新的领域中，如果不能在技术研发的同时提升制造工艺，那么即使在临床上获得成功，也很难转化成针对于患者的产品。”创始人之一的Bruce Levine这样说。

关注实体瘤领域，抢先占领市场

图2：Tmunity产品路线

目前Tmunity已经有9款产品在研，6款基于CAR-T技术，3款基于TCR-T技术，其中进展最快的两款已经进入到了临床阶段。另外Tmunity还计划2018年内开始新的产品项目。

Tmunity进展最快的两款产品都是针对实体瘤的T细胞疗法。CAR-T疗法目前在血液瘤上已经表现出了极佳的治疗能力，但在实体瘤上却迟迟不能奏效。Tmunity希望通过自己的平台，推进T细胞疗法对实体瘤治疗的有效性，率先占领实体瘤治疗市场。

Tmunity的野心

Tmunity不仅仅要创造更具治疗效果的T细胞疗法，还要创造更能为患者服务的T细胞疗法。目前的T细胞疗法价格昂贵、治疗范围小、技术单一，这些都是Tmunity希望克服的问题。

价格昂贵，就升级工艺控制成本；只能用于血液瘤，就进行实体瘤疗法研究；技术单一，就CAR-T、TCR-T并行。这一切都显现出了Tmunity颠覆行业的野心。

图3：Tmunity发展路线

但是作为一个还在成长的公司，Tmunity并不想要与目前已经有CAR-T产品的大公司产生正面冲突。因此即使血液瘤的治疗产品唾手可得，Tmunity也没有针对血液瘤的产品计划，将全部精力放在针对实体瘤的产品开发上。

如果Tmunity的实体瘤产品奏效，不仅仅是患者的福音，也为T细胞治疗打开了一片更广阔的的市场。而Tmunity在获得了实体瘤治疗的领先优势后，想必会在实体瘤领域保持自己的优势，同时向外扩展治疗范围，最终达到肿瘤、传染病、自身免疫病领域的全覆盖。

融资历程

Tmunity至今总共获得了1.45亿美元的融资总额，其中不乏国内资本的身影。除了投资公司和医药企业之外，宾夕法尼亚大学也参与了Tmunity的融资。从加强合作到提供资金，可见宾夕法尼亚大学对Tmunity信心满满。

图4：Tmunity融资情况

在投资公司中，Gilead显得格外显眼。Gilead在2017年8月以119亿美元收购了风筝制药，而风筝制药是美国FDA批准的两家可以进行CAR-T治疗的公司之一。

可以说，目前的CAR-T治疗市场呈现Gilead和诺华两家争霸的局面。此次Gilead投资Tmunity，可以看出Gilead对于整个T细胞疗法市场的看好。

产业内对标企业——TCR2

同样生于2015年，同样关注T细胞疗法领域，同样重点关注实体瘤， Tmunity和TCR2作为T细胞疗法行业的前沿企业，有着太多的相似之处。

图5：TCR2 vs Tmunity

二者最大的不同之处在于TCR2希望集中目前已有的T细胞疗法的优点，建立一种更优的T细胞疗法，即TCR2搭建的TRuC平台。而Tmunity则还是基于目前已有的T细胞疗法，希望能够进行技术上的突破和工艺上的提升，使其更好的服务患者。

从现状上看，二者的融资总额相差无几，产品研发也都在稳步推进中。二者中先通过临床检验的一家将会有机会率先占领实体瘤治疗这篇广阔的市场。

对国内创业者的启示

目前国内总计有26个CAR-T疗法IND申请，其中超过80%以CD19为靶点。这主要是因为诺华公司和风筝制药通过审批的CAR-T疗法都是以CD19为靶点。

这样的产品研发策略成功率更高，风险较低，并且节约成本。但是追逐现有市场对于创业公司而言并不是上佳的市场策略。创业公司很难从已经在市场站稳脚跟的大公司手上抢下市场。

尚不成熟的技术研发对创业公司意味着风险，但是同时也带来了机遇。Tmunity的市场思路就很明确，从尚未被开发的市场做起，不与目前占领市场的大公司正面冲突。这样的策略需要大量的资金投入，同时从研发到临床，风险无处不在。

但是优秀的团队和先进的技术让Tmunity有能力化险为夷。一旦产品上市，Tmunity获得的实体瘤市场将比目前的血液瘤CAR-T治疗市场大得多，并且短时间内不会有竞争对手。

国内公司应该更多的转变思路，从挤入现有市场向开辟新市场的方向发展。国内的研究能力并不弱，完全足够支撑创业公司对新型治疗方案的开发。

从礼来对Tmunity的投资中也可以看出，只要公司硬实力出众，总会有资本愿意为这样的风险买单。创业公司如果只是一味的冲击现有市场，结果只能是以卵击石。