AMEM | 综述：左心疾病相关肺动脉高压动物模型
肺动脉高压是多种原因导致的以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高为特征的心肺血管疾病。其中，右心导管检测平均肺动脉压≥25 mmHg且肺动脉楔压＞15 mmHg的肺动脉高压被定义为左心疾病相关肺动脉高压（Pulmonary hypertension due to left heart disease，PH-LHD）。
根据世界卫生组织分类，PH-LHD属于第2大类肺动脉高压，亦是最为常见的一种类型。来自德国慕尼黑大学及柏林洪堡大学的研究者们总结归纳了目前用于PH-LHD研究的三大类模型：压力负荷诱导左心衰竭引起的PH-LHD、缺血性心衰诱导的PH-LHD、代谢紊乱伴随的PH-LHD。
图1：现有PH-LHD动物模型的造模方式。目前，PH-LHD动物模型的建立主要有:(1)压力过载致左室衰竭，包括主动脉束带术(AoB)、主动脉缩窄术(TAC)、肺静脉束带术(PVB)和左心房狭窄(LAS);(2)左心房狭窄引发的缺血性心力衰竭;(3)单纯高脂饮食、高脂饮食或奥氮平联合压力负荷诱导左心衰及肥胖ZSF1大鼠联合Sugen 5416等多种方式诱导的伴有代谢综合征的PH-LHD
压力负荷诱导左心衰竭的造模方式主要包括主动脉束带术、主动脉缩窄术、肺静脉束带术及左心房狭窄。主动脉束带术是目前最常见的研究PH-LHD的方法，其操作简单，可重复性强，多适用于大鼠。主动脉缩窄术是另一种常见的PH-LHD诱导方式，主要适用于小鼠。这两种方法均易造成急性左心衰甚至死亡，且仅能诱导轻、中度PH-LHD。肺静脉束带术是最常见的研究大动物PH-LHD的方法，造模时间长，操作具有一定难度。
前面三种术式均可用于诱导射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压。左心房狭窄的疾病动物模型可用于模拟二尖瓣病变引起的PH-LHD，多适用于大鼠。缺血性心衰诱导的PH-LHD则主要用于模拟射血分数降低的心力衰竭相关肺动脉高压。该模型既可适用于大、小鼠等啮齿类动物，也可适用于猪，多用于诱导中、重度PH-LHD。文中还介绍了单纯高脂饮食、高脂饮食或奥氮平联合压力负荷诱导左心衰及肥胖ZSF1大鼠联合Sugen 5416等多种方式诱导的伴有代谢综合征的PH-LHD啮齿类模型，这些模型造模时间大多较长，且多引起轻度PH-LHD。
综上所述，本文全面概括了目前用于模拟PH-LHD的动物模型及其优点和局限性。加深对PH-LHD动物模型的了解将有利于研究者选择合适的动物模型，从而助力PH-LHD的机制探索等临床前研究的顺利开展。
原文信息
Liu SF, Yan Y. Animal models of pulmonary hypertension due to left heart disease. Animal Model Exp Med. 2022 Sep;5(3):197-206. doi: 10.1002/ame2.12214. Epub 2022 Feb 9. PMID: 35234367; PMCID: PMC9240728.
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期刊简介
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