AMEM 2022年第二期上线啦！

THEMED SECTION: TRADITIONAL CHINESE MEDICINES AND NATURAL MEDICINES RESEARCH

专栏：中药与天然药研究

Jia Liu,Zhi Ma,Han Li,Xiaojiaoyang Li

Anim Models Exp Med. 2022;2:95-107

自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis，AIH）是由于体内自身免疫系统异常引起的一类肝脏疾病，如果没有及时干预，可快速进展为肝硬化及其他终末期肝病。最新流行病学数据显示，AIH的发病率在不同种族、地区和年龄的个体中呈现急剧增加的态势，且在女性人群中尤为高发。然而，目前AIH的诊断缺乏特异性标志物且尚未形成标准化的诊断和治疗体系，导致AIH临床治疗效果不理想，给人类生命健康和社会医疗体系带来沉重负担。因此，关于AIH的发病机制及早期诊断、治疗，均亟需进一步探索和研究。本文总结了十年内AIH动物模型研究的最新进展以及中药及其天然产物在多种AIH相关动物模型中的免疫调节及肝保护作用，并讨论了目前研究普遍面临的瓶颈问题。

Du Hongzhi,Hou Xiaoying,Guo Yujie,Chen Le,Miao Yuhuan,Liu Dahui,Huang Luqi

Anim Models Exp Med. 2022;2:108-119

炎症是一种常见的机体防御反应，与多种疾病发病机制、并发症以及后遗症相关，因此抗炎药物的研发对于疾病的预防及治疗尤为重要。自古以来，中药就被用于治疗炎症和相关疾病，且回顾大量现代科学研究成果，中药具有抗炎作用，并通过多种途径具有不同的靶点。目前已开发了一系列体外和体内抗炎模型用于中药抗炎研究。本文对目前报道的中药经典机理及其抗炎作用的实验模型进行综述，强调了中药是炎症和炎症相关疾病的有效治疗方法，为中药抗炎的进一步研究和开发提供了指导依据。

Yuxiao Meng,Xiaojun Li,Xiaoting Wang,Lu Zhang,Jiaqi Guan

Anim Models Exp Med. 2022;2:120-132

功能性便秘是一种多基因、多因素的疾病。西药及结肠手术虽然近期疗效良好，但远期疗效较差。而中药治疗疗效显著且疗效持久，因此中药治疗便秘逐渐被更多的诊疗机构应用。《本草纲目》上记录了白术和芍药可缓解腹痛，且两者的合用对于治疗溃疡性结肠炎及肝脾疾病综合征已有报道，但两种药物的具体作用机制尚不明确。本文通过网络药理预测和分子对接分析的方法，对白术和芍药联合治疗功能性便秘的机制进行模拟预测，并通过实验进行验证。本文构建了“成分-目标”网络图，并对得分最高的成分和基因进行分子对接分析，结果提示白术和芍药在功能性便秘治疗的靶点调控中具有显著作用；文中动物模型的实验验证中同样证明了白术与芍药联合治疗后的大鼠便秘模型出现了白术和芍药相关的上下游分子表达含量的改变。综上所述，本研究预测了白术和芍药治疗功能性便秘的机制，并通过实验得到证实。

Mahsa Nazar-Zadeh,Cyrus Jalili,Amene Nikgoftar Fathi,Ali Ghanbari,Mitra Bakhtiari

Anim Models Exp Med. 2022;2:120-132

尼古丁作为一种具有剧毒作用的药理活性生物碱兴奋剂，天然存在于茄科植物中，可引起严重的氧化应激和脂质过氧化。尼古丁占烟草干重的0.6%-3.0%，可潜在降低精子质量，增加精子DNA损伤，对睾丸精子发生产生不利影响，引起精子的形态异常，并降低性激素水平，引发不育症。蜂王浆是一种蜜蜂分泌物，用于营养幼虫和成年蜂王，含有多种营养成分，具有包括抗氧化，抗炎，抗肿瘤，抗菌和免疫调节功能等功能。蜂王浆被认为是伊朗传统医学的重要组成部分。本文评估蜂王浆对尼古丁引发睾丸病理改变的治疗效果。结果表明应用蜂王浆治疗尼古丁诱导后的小鼠，可出现激素和抗氧化特性正常化、凋亡基因表达降低、Nfr2基因表达增加，与对照组相比，病理改变明显好转。证明了蜂王浆通过上调抗氧化状态，抑制线粒体依赖的凋亡途径，有效地保护睾丸免受尼古丁相关损伤。

REGULAR ARTICLES

Naipeng Hou, Xuguang Du, Sen Wu

Anim Models Exp Med. 2022;2:141-152

动物模型在人类疾病临床医学研究和药物研发中起到关键的作用。猪在解剖学和生理学等方面与人类相似，是研究人类疾病发病机理和治疗方法最佳的模式动物之一。除了能够准确模拟人类重大疾病发生发病机理之外，猪在生物医学领域另外一个重要用途就是作为人类异种组织或器官移植的供体动物。近年来，随着基因编辑技术的发展，结合显微注射、体细胞核移植和胚胎移植等技术，基因工程猪模型快速兴起，极大地丰富了人类疾病猪模型的品种和数量，扩展了我们对人类疾病发病机理的理解，以及对治疗方法的探究。本文对涉及人类发育与代谢类疾病猪模型、罕见遗传性疾病猪模型以及异种器官供体的最新研究进展和临床应用进行了总结和展望。该综述首先列举了通过外科手术、饮食诱导和化学诱变等干预手段获得的猪模型，这些猪模型对人类疾病的研究起到了重要的作用。

Emma M. H. Slot, Bart de Boer, Saskia Redegeld, Sander van Thoor, Nizar Moayeri, Willem-Bart Slooff, Irene A. Schaafsma, Björn Meij, Tristan P. C. van Doormaal

Anim Models Exp Med. 2022;2:153-160

目前多种动物模型成功用于脊柱研究，最常见的是狗，山羊，绵羊和猪模型。根据研究的目的、实验成本、物种间解剖学差异等因素，决定合适的动物模型进行研究。有学者认为，猪脊柱与人类脊柱非常相似，特别是对于胸部和腰段，最适合腰椎研究，如植入、脊柱融合和器械研究，通常用于手术技术的训练和临床前测试等。但是由于成年猪的体型大小与饲养方式的特殊性，实际操作具有难度。虽然猪模型更适合硬膜研究，但是猪模型在膜间减压和硬质切开术中尚未得到广泛研究。本研究分享了在椎板间减压和硬脊膜切开术的猪模型，通过腰椎椎板间减压后脊柱固定的方式可能改善神经系统预后，对于未来此类医疗器械应用于人类疾病提供了研究基础。

Yonggui Li, Zhenggen Yang, Jialiang Hu, Zhennan Lin

Anim Models Exp Med. 2022;2:161-171

脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍；脓毒症发病率高，病死率高，是重症监护病房患者死亡的主要原因。虽在危重病的支持治疗方面已取得很大进步，但脓毒症仍是全球重症病房患者死亡的主要原因。脓毒症的根本发病机制尚未明了，研究表明细菌的内毒素可以诱发脓毒症，内毒素作为触发体内瀑布式炎症级联反应的源头，引起大量促炎及抗炎因子释放，在脓毒症的发病中起重要作用。近年来已有血液净化治疗脓毒症的报道，但具体的临床疗效一直有争议，最主要的问题是现有产品对于同时清除内毒素与清除炎症介质的效果欠佳。本文介绍了一款能同时高效清除内毒素和炎症因子的全血灌流产品一次性使用内毒素吸附柱并应用于内毒素诱导的脓毒症比格犬模型，通过该模型动物实验进一步验证了一次性使用内毒素吸附柱治疗脓毒症的安全性和有效性。

Zhengguang Li, Xiaolong Qi, Xu Zhang, Lei Yu, Lijuan Gao, Weining Kong, Wei Chen, Wei Dong, Lijun Luo, Dan Lu, Lianfeng Zhang, Yuanwu Ma

Anim Models Exp Med. 2022;2:172-182

炎症是一个复杂的生理和病理过程。虽然不同类型的炎症表型明显，但它们的生理功能在很大程度上是未知的。tRNA天冬氨酸甲基转移酶1（TRDMT1）被认为是一种应激相关蛋白，但其在炎症反应中发挥的生物学作用尚不清楚。为了探究TRDMT1是否对炎症过程敏感及其在炎症进程中是否发挥作用，文中通过构建TRDMT1敲除大鼠，发现这些大鼠正常状态下生长、发育、生存与野生大鼠没有明显差异。但在LPS作用后，TRDMT1 敲除大鼠的死亡率明显上升，组织损伤加剧，产生促炎因子水平显著升高，抗炎因子水平明显降低，且出现TLR4通路的上调。此外，本文对稳态及LPS刺激下可能发生的代偿机制进行了探索。本项研究首次揭示了TRDMT1与炎症进程存在联系，为理解TRDMT1和压力应激的关系进一步提供了新视野，为临床败血症的治疗过程给予了新思路。

Abhijeet Bhatia,Pranjal Pratim Saikia,Barilin Dkhar,Haphidasara Pyngrope

Anim Models Exp Med. 2022;2:183-188

选择安全、可重复、价格低廉且创伤最小的麻醉剂对于动物实验的成功至关重要，不同麻醉剂可根据其特点应用在不通过目的的动物实验中。用于耳科研究的大鼠耳部手术通常是使用手术显微镜进行的短时长至中时长手术，由于耳科手术视野狭窄且靠近其他感觉器官，因此麻醉技术及麻醉药物的选择具有难度。尽管对当前研究中使用的各种麻醉技术和药物的优缺点进行了广泛的研究，但尚未在耳科手术的背景下对其进行研究。本文描述了作者应用成年Wistar大鼠，评估了不同麻醉药物注射和吸入麻醉方式在耳部手术的麻醉效果，期望为大鼠耳外科手术制定安全、满意的麻醉方案。文中指出：异氟烷麻醉可为手术提供了适当的诱导和恢复时间以及较低的死亡率，是大鼠耳外科手术的可靠麻醉剂。

Beckey DeLucia, Sergey Samorezov, Megan T. Zangara, Rachel L. Markley, Lucas J. Osborn, Karlee B. Schultz, Christine McDonald, Jan Claesen

Anim Models Exp Med. 2022;2:189-196

肠道的病理改变对于评估许多种疾病模型至关重要。肠道组织样本的处理一致性及可重复性是保证实验结果准确的关键。目前对于肠道的取材尚未建立标准的解剖方法，而目前的取材方式通常存在耗时、可视化程度差等缺点。本文介绍了一种3D打印可视化的的“小鼠肠道切片工具”(Mouse Intestinal Slicing Tool, MIST)的设计和使用，该工具可以对小鼠肠道进行标准化的纵向解剖，对肠道组织进行进一步分析。文中将MIST与常用的取材方式进行比对，得到结论：使用MIST的方式可以缩短小鼠肠道准备的时间，并在肠道边缘切割的平滑性和整体重复性方面优于其他方法。通过分享MIST的技术流程，为小鼠胃肠道研究提供一种统一适用的方法，达到节省时间，提高组织标本一致性的目的。