AMEM | TRDMT1通过TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α通路对大鼠LPS诱导的炎症表现出保护作用
tRNA天冬氨酸甲基转移酶1（TRDMT1）被认为是一种应激相关蛋白，TRDMT1是已知的唯一一种通过DNA甲基转移酶的催化机制进行RNA甲基化的酶。目前有大量研究将TRDMT1与压力应激联系起来，TRDMT1在疟原虫、小鼠等多数生物种的敲除不影响其正常生长，但突变体对刺激因素非常敏感。在如氧化应激的压力应激下，TRDMT1可通过甲基化tRNA起到保护其避免发生核酸内切酶所致的断裂。
炎症是一种系统性适应性的反应状态, 常由刺激和损伤等条件引发，是机体借助免疫系统对内外变化做出的综合性反应。在正常情况下，机体由于不断地和少量的病原体遭遇，常有炎性细胞和补体的活化以及炎症介质的生成，与此同时，机体不断地动员抗炎机制抑制这种活化，维持机体炎症 / 抗炎症平衡。病原体以及其他致炎因子诱导炎症反应或者某些原因抑制了抗炎机制将使这一平衡失调，发生炎症。目前，TRDMT1 在炎症反应中发挥的生物学作用尚不清楚。
为了探究TRDMT1是否对炎症过程敏感及其在炎症进程中是否发挥作用，北京协和医学院-中国医学科学院医学实验动物研究所马元武副研究员率领的研究团队构建了Trdmt1敲除大鼠，这些大鼠正常状态下生长、发育、生存与野生大鼠没有明显差异。
图1：Trdmt1缺失对大鼠发育和存活的影响
但在LPS（炎症的常用诱发因素）作用后，Trdmt1敲除大鼠的死亡率明显上升，组织损伤加剧，产生促炎因子水平显著升高，抗炎因子水平明显降低，还出现了TLR4通路的上调。此外，研究也对稳态及LPS刺激下可能发生的代偿机制进行了探索。
图2：Trdmt1缺失导致大鼠LPS治疗后反应受损
图3：Trdmt1 缺失导致 LPS 治疗后炎症因子反应受损。
图4：TLR4通路激活导致LPS诱导的Trdmt1敲除大鼠死亡。
本项研究首次揭示了TRDMT1与炎症进程存在联系，并为理解TRDMT1和压力应激的关系进一步提供了新视野，并可能为临床败血症的治疗等过程给予新思路。
原文信息
Li Z, Qi X, Zhang X, Yu L, Gao L, Kong W, Chen W, Dong W, Luo L, Lu D, Zhang L, Ma Y.
TRDMT1 exhibited protective effects against LPS-induced inflammation in rats through TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α pathway. Animal Model Exp Med. 2022 Apr;5(2):172-182.
doi: 10.1002/ame2.12221. PMID: 35474613; PMCID: PMC9043724.
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期刊简介
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