发表于IF8.579期刊的药理研究要求怎样—华中科大：小檗碱通过抑制Drp1介导的线粒体裂变和功能障碍来保护肾小球足细胞
【写在前面】：今天推荐的是由华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科研究团队去年发表于Theranostics（IF8.579）的一篇文章，揭示小檗碱通过抑制Drp1介导的线粒体裂变和功能障碍来保护肾小球足细胞。
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【期刊简介】
Theranostics主要发表创新的研究性文章，反映体外诊断和预后，体内分子成像，分子治疗，图像引导疗法，生物传感器，系统生物学和转化医学，个性化医学以及可用于以上领域的广泛生物医学研究领域与未来的治疗学应用。
审稿周期一般为2~4个月。版面费$AUD 3000。
【题目及作者信息】
Berberine Protects Glomerular Podocytes via Inhibiting
Drp1-Mediated Mitochondrial Fission and Dysfunction
【摘要部分】
背景与目的：血浆游离脂肪酸（FFA）水平升高和线粒体动力学紊乱在糖尿病肾病（DKD）的发病机理中起着至关重要的作用。但是，FFA导致DKD的肾小球足细胞线粒体损伤的机理以及小檗碱（BBR）对足细胞的影响尚不完全清楚。
方法：使用db/db糖尿病小鼠模型和培养的小鼠足细胞，研究FFA诱导的足细胞线粒体动力学紊乱的分子机制，并证明BBR对调节DKD进展中线粒体功能障碍，足细胞凋亡和肾小球病的调节作用。
结果：db/db小鼠在灌胃BBR治疗达8周可显著逆转葡萄糖和脂质代谢紊乱，足细胞损伤，基底膜增厚，肾小球系膜扩张和肾小球硬化。BBR在体内和体外都强烈抑制足细胞凋亡，增加活性氧（ROS）生成，线粒体片段化和功能障碍。从机理上讲，BBR可以通过消除棕榈酸（PA）诱导的与动力有关的蛋白1（Drp1）的活化来稳定足细胞的线粒体形态。
结论：我们的研究首次证明，BBR通过积极调节Drp1介导的线粒体动力学，可能在保护肾小球和足细胞方面起着前所未有的作用。它可以作为治疗DKD的新型治疗药物。
（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）
【结果部分】
1.BBR对PA诱导的足细胞损伤和凋亡的影响。
2.BBR抑制足细胞中PA诱导的mtROS产生和线粒体功能障碍。
3.BBR抑制PA诱导的足细胞线粒体片段化。
4.BBR通过调节足细胞中的Drp1阻止PA诱导的线粒体裂变。
5.Drp1上调/下调来抑制和增强BBR对PA处理的足细胞的细胞损伤和凋亡的影响。
6.BBR对PA处理的足细胞中线粒体裂变的影响分别通过Drp1上调和下调而减弱和增强。
7.BBR阻止了db/db小鼠中DKD的进展。
8.BBR减弱了db/db小鼠中Drp1介导的线粒体裂变。
【结论与讨论】
BBR肾脏保护作用的研究仍仅限于动物研究。尽管许多临床研究已经证明其在DM的治疗中具有强大的作用，但现阶段关于DKD患者使用BBR的研究很少。这些先前的结果有力地表明了BBR在治疗DM和血脂异常患者中的有效性和安全性，且副作用很少。值得注意的是，BBR治疗可通过调节肝酶和改善肾功能大大改善肝和肾的功能。BBR在靶器官中降糖作用的机制可能不同，但仍然存在相似之处。因此，考虑到较低的成本和副作用，在长期治疗中，BBR可能是调节代谢异常和缓解肾损伤的DKD治疗的合适候选药物。需要高质量的大型对照临床试验来进一步评估小檗碱在DKD治疗中的疗效和安全性。
前期的发现已阐明了线粒体裂变与DKD进展之间的新型关联，并表明Drp1可能是DKD中潜在的治疗靶标。在本研究中，我们发现BBR通过抑制Drp1的表达和易位，有效地改善了足细胞中线粒体的分裂和功能障碍，减少了系膜基质扩张，GBM增厚，足细胞损伤，白蛋白尿和DKD代谢异常。总而言之，我们的研究提供了第一个证据，即抑制Drp1介导的线粒体分裂和细胞凋亡可能是BBR预防FFA诱导足细胞损伤的可能机制之一，这使人们深入了解了BBR作为一种新的前瞻性抗氧化剂的作用。DKD。然而，在保护足细胞以治疗DKD方面的未来研究仍然存在巨大挑战。
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