Oxid Med Cell Longev:基于TMT蛋白质组学探究小檗碱改善动脉粥样硬化小鼠内皮功能障碍和机制探索

【摘要部分】

2.小檗碱抑制ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化

3.小檗碱在体内和体外改善内皮功能障碍

4.小檗碱减轻ApoE-/-小鼠的主动脉氧化应激

5.基于TMT的主动脉蛋白质组定量

6.199种常见差异表达蛋白的基因本体（GO）富集分析

7.常见差异表达蛋白的独创性途径分析（IPA）和蛋白质印迹验证

    综合以上研究：证明小檗碱可以降低西式饮食ApoE-/-小鼠12周的血脂水平，对抗肝脏脂质积聚，改善内膜-中层增厚，减轻动脉粥样硬化病变。同时，小檗碱降低主动脉活性氧（ROS）的生成，降低血清丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和白细胞介素-6（IL-6）的水平。在主动脉环实验中，小檗碱在体内和体外恢复了主动脉内皮依赖性血管舒张。通过蛋白质组学分析，共鉴定出4956个蛋白，其中199个由小檗碱调控的差异表达蛋白参与了线粒体功能障碍、脂肪酸β-氧化I和FXR/RXR活化等多种生物学途径。总之，这些数据表明，小檗碱可以改善内皮功能障碍，防止动脉粥样硬化，因此可能是一个有前途的治疗动脉粥样硬化的候选药物。

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