国自然基金委-贵州医科大-广中医大：从国家自然科学基金资助项目浅析中药药代动力学
【题目及作者信息】
从国家自然科学基金资助项目浅析中药药代动力学
【摘要部分】
摘要 中药药代动力学是研究中药复杂成分体内吸收、分布、代谢和排泄动态变化规律的一门学科，是阐明中药药效物质基础、作用特点、组方机制等方面的重要手段。但由于中药是多成分、多途径、多靶点且药效物质基础不明的多维复杂体系，使得中药药代动力学的研究成为中药领域的难题。随着新理论、新方法和新技术的不断涌现，中药药代动力学研究虽然得到快速发展，但从目前国家自然科学基金申请情况来看，中药药代动力学研究方向的申请项目仍存在一些问题。因此，该文从近五年（2016—2020 年）国家自然科学基金资助项目简要分析中药药代动力学研究现状，主要包括中药药代动力学项目的申请和资助情况、主要研究内容，并重点分析研究热点、难点及不足之处，以期为从事中药药代动力学研究的科研人员提供一定的借鉴和参考。
关键词 国家自然科学基金；中药药代动力学；项目申请；研究现状
【前 言】
中药药代动力学（pharmacokinetics of traditional Chinese medicine），亦称中药药物代谢动力学、中药药物动力学、中药药动学等，是借助于动力学原理，研究中药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收（absorption，A）、分布（distribution，D）、代谢（metabolism，M）和排泄（excretion， E）（简称 ADME）的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科[1]。它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的，对阐明中药药效物质基础、揭示中药科学内涵、中药新药创制与剂型改进以及方剂配伍机制的研究均发挥着十分重要的作用，已成为当今中药现代化研究链条上一个重要组成部分。
首先今天这里先根据上期推文：国自然基金的题目、摘要、结题报告、研究论文全文的网站和方法推荐。
例举几个中药药代动力学的国自然（2019年批准）
同时，找到一篇中药复方药代动力学的结题国自然，给大家看看：
还有结题报告：
想看结题报告全文可以搜索链接：http://output.nsfc.gov.cn/conclusionProject/f57f5f0036f05ede3f55ef664d5f870a
预热完了，下面看中药药代动力学近年国自然的大概情况吧：
【正文部分】
1 近 5 年中药药代动力学研究方向项目资助情况
1.1 申请与资助概况
NSFC 中药药代动力学研究方向原申请代码为 H2816（2021 年起申请代码和代码名称调整为H3216 中药代谢与药物动力学），2016—2020 年此代码下各类项目申请总计 332 项，资助总计 64项。近五年中药学科的项目申请量每年以约 10%速率增加，但中药药代动力学项目申请量却呈下降趋势，资助量也随之减少，这种现象值得研究人员思考和关注，见表 1。
1.2 项目资助类别与资助经费
近 5 年中药药代动力学研究方向资助项目总数为 64 项，总资助经费 2788.25 万元（均以直接费用计算，下同）。其中，国际（地区）合作与交流项目（以下简称国合项目）2 项，优秀青年科学基金项目（以下简称优青项目）2 项，联合基金项目（以下简称联合基金）1 项，面上项目 24 项，青年科学基金项目（以下简称青年基金）30 项，地区科学基金项目（以下简称地区项目）5 项，各类项目占比情况见图 1。资助经费分别为国合项目 236.25 万元，优青项目 250 万元，联合基金项目 250 万元，面上项目 1266 万元，青年基金 612 万元，地区项目 174 万元，占比情况见图 2。
2 资助项目的主要研究内容
2.1 中药药效物质的体内过程研究
中药药效物质是中药对某疾病产生治疗作用的全部药效成分的总和。中药发挥临床疗效是多种活性成分协同作用的结果[2]。开展中药药效物质的体内过程研究是中药药代动力学的重要研究内容。近5 年相关研究共获资助 15 项，占中药药代动力学研究方向资助项目的 23%。具体研究内容主要包括中药活性成分的体内过程研究（10 项）、中药的人体药代动力学研究（3 项）和有毒中药的药代动力学研究（2 项）。
2.2 基于药物代谢酶和转运体表达调控的研究
药物转运体是一系列以药物为基质，存在于组织或器官细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称，其在药物的 ADME 过程中起着至关重要的作用。药物代谢酶主要在药物的代谢中起着重要的催化作用，主要包括Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶。随着药物代谢酶和药物转运体及上游核受体等调控因子功能的不断发现，药物 ADME 的调控机制研究日益深入。中药含有多种成分，大部分会在体内产生代谢和转化，可能会对生物体药物代谢酶系统和转运体系统产生多种形式的调节作用。生物体药物代谢酶及转运体系统若发生改变，则将影响相应底物药物的体内处置与动力学特征，进而影响药效作用甚至产生毒副反应。近 5 年相关研究项目共获资助 24 项，占中药药代动力学研究方向资助项目的 38%。研究内容主要包括中药药效物质与作用机制研究（17 项）和中西药的相互作用与中药配伍研究（7 项）。
2.3 中药的药代动力学-药效动力学（pharmacokinetic-pharmacodynamic，PK-PD）结合模型研究
PK-PD 结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具。将 PKPD 结合模型应用于中药研究，有助于阐明中药的药效物质基础及作用机制，有利于以现代科学语言阐述中药组方原理，为研究古方、筛选新方提供科学依据。因此，建立能体现中医药特色的 PK-PD结合模型十分必要。近 5 年相关研究共获资助 12 项，占中药药代动力学研究方向资助项目的 19%，研究内容主要包括中药药效物质基础研究（3 项）和中药作用机制研究（9 项）。
2.4 与肠道菌群相关的中药药代动力学研究
2.5 中药新制剂药代动力学研究
3 中药药代动力学研究方向申请项目存在的问题
3.1 符合中药自身特征的中药药代动力学研究与评价技术体系较少
3.2 中药复方的药代动力学研究有待加强
3.3 基于药物代谢酶和转运体的中药体内过程调控机制和中西药相互作用机制研究有待持续深入
3.4 中药的 PK-PD 结合模型研究需要强化
3.5 中药毒代动力学研究需要重视
【展望】
中药药代动力学研究在创新中药及现代复方中药研发中发挥着重要作用，但目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究与评价技术体系。在中医药理论的指导下，借鉴和充分利用现代药代动力学的研究技术成果，进行中药复杂体系的药代动力学研究，无疑是正确的方向，但还应当重视中药多组分、多途径、多靶点作用的特有属性，建立符合中药复方特征的药代动力学研究与评价技术体系，这应是当前中药药代动力学研究的首要任务。
在新时代科学基金的资助导向下，NSFC 中药学科将继续支持在中医药理论指导下，立足于中药药代动力学的关键科学问题，深入探索其现代科学内涵的具有原始创新性的研究；继续鼓励具有独特的研究思想并探索具有重要性和前沿性的科学问题、能够取得潜在引领性研究成果的研究；继续鼓励能够提出并解决技术瓶颈背后的基础科学问题的研究；继续鼓励多学科交叉，特别是在中医药理论指导下，以科学问题为导向，运用多学科理念、方法、技术与手段进行跨学科协作推动研究范式和学科发展的研究；鼓励围绕中药药代动力学关键科学问题开展持续深入的系统研究。
参考文献：略
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