脑瘤全球最新研究进展盘点及临床试验推荐！

个性化的“新抗原”疫苗可以刺激对胶质母细胞瘤的反应，疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期也达到了16.8个月！

“这是第一次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，可以从血液流入胶质母细胞瘤中，” 该研究的资深作者David Reardon博士说。Reardon是Dana-Farber神经肿瘤学中心的临床主任。

1 / 1b期试验旨在评估疫苗方法的可行性和安全性。

为了给每个患者制备疫苗，对初始手术期间移除的肿瘤组织进行DNA分析并与来自患者的正常DNA进行比较以鉴定出由肿瘤细胞表达的新抗原。然后在实验室中合成并形成疫苗。当给予患者时，疫苗中的新抗原“训练”免疫系统以检测并攻击胶质母细胞瘤肿瘤细胞。

10名患者参加了疫苗研究。实际参与的8名患者，制备的疫苗含有7至20种新抗原肽。在接种疫苗的8名患者中，只有未接受过地塞米松的两名患者对疫苗治疗产生强烈应答。其他接受过地塞米松治疗的患者都未对疫苗产生响应。

地塞米松经常用于治疗颅内肿瘤引起的脑水肿，同时它还是一种强力的免疫抑制剂。研究人员认为地塞米松使得患者全身的幼稚T细胞和记忆T细胞衰竭，这才让用过地塞米松的患者对癌症疫苗响应不好。并建议胶质瘤患者使用bevacizumab治疗脑水肿。

“已经证明疫苗非常安全，并且可以刺激胶质母细胞瘤的免疫反应，”Reardon说，“下一步下一步是把癌症疫苗和免疫检查点抑制剂联用：“这样可以把免疫反应从分子刹车中释放出来，以便T细胞能够对肿瘤做出更强烈的反应。免疫检查点抑制剂和新抗原疫苗有望具有协同作用，从而产生更强的抗肿瘤免疫反应。”

目前这款疫苗仅处于临床试验阶段，我们期待更多的临床数据公布。（NCT03422094  华盛顿大学医学院）

另一种名为MIMIVAX生物科技公司的SurVaxM的疫苗正在丹娜法伯进行II期临床试验，它是针对刚刚诊断为胶质母细胞瘤的患者的。（NCT02455557 招募结束）

SurVaxM是一款全球首创的肽模拟肿瘤疫苗，可以靶向一种叫做Survivin的细胞存活蛋白，该蛋白存在于95%的恶性胶质瘤患者和许多其他癌症患者中。SurvAxM具有刺激T细胞免疫以及抗体导向survivin通路抑制的双重作用机制，可以控制肿瘤生长和预防或延缓肿瘤复发。SurVaxM已经获得美国FDA孤儿药称号。

关键的中期结果包括接受SurvAxM联合治疗的患者中有91%的患者获得12个月的总生存期（OS-12），历史标准治疗相应生存率为61%；96%的患者获得6个月的无进展生存期(PFS-6)，而历史标准治疗为54%。在这项研究中，63名患者中有13名在12个月内仍未进展。迄今为止的证据表明，SurVaxM易于给药，安全，耐受性好，副作用小。

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤（GBM）的III期临床研究的中期试验数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT00045968），从2007年开始就已经在美国、加拿大、德国、英国等超过80个医疗中心先后进行试验研究开展，以评估DCVax-L治疗GBM的疗效和安全性。此次所更新的设盲中期试验数据自2017年3月开始收集，其记录截至到2018年10月份。

该研究共有331例患者入组，最后一批患者入组时间为在2015年11月。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC）放化疗。研究中，患者以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰剂（n=99）。【注：该研究将外周血单核细胞（PBMC）用作安慰剂】

到目前为止，所有入组研究的患者中已有90%接受了DCVax-L治疗，这是由于研究设计中内设的交叉选择。对整个患者群体不同时间点OS中期数据的KM生存分析结果如下：

截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

UCLA的研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第一批在胶质母细胞瘤患者中测试树突状细胞疫苗的研究人员，因为先前这种肿瘤被认为是具有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的研究中证明，在接种疫苗后，身体实际上可以对脑部肿瘤产生免疫应答。

Dendritic cell with tumor cell materials

(图片来源 UCLA)

Liau表示， DCVax-L疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。”

树突状细胞免疫治疗(图片来源 nwbio)

该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。总之，DCVax-L疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。

值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。