国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。去年在国内上市，目前价格在1万左右。

作用靶点：KIT, PDGFRβ, RAF, RET, VEGFR1/2/3

临床数据：在III 期 RESOUCE 研究中，瑞格非尼 VS 安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，总生存期OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。客观缓解率ORR：11%：4%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。

卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，它有一个为广大病友更熟知的名字，"XL184"。2018年5月，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。

作用靶点：VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT

临床数据：批准基于III期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。

总生存期OS为11.3:7.2个月，中位无进展生存期PFS为5.5:1.9个月。3在数据上似乎优于瑞戈非尼，是二线中的佼佼者。目前该药在国内尚未上市，香港端在5万左右。

2017年9月22日，基于一项214人的2期临床试验Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者。

临床数据：43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月;可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%，9个月生存率为74%。

雷莫芦单抗在作为AFP≥400ng/ mL肝细胞癌患者接受索拉非尼治疗后的二线治疗药物，具有良好的安全性和显著的临床疗效。

2018 AASLD大会报道了REACH-2和REACH两项针对索拉非尼治疗后雷莫芦单抗与安慰剂疗效对比的全球多中心III期临床研究。将REACH-2（292例）和REACH（250例）中基线AFP≥400 ng/ mL的患者进行了汇总分析。

结果显示，雷莫芦单抗可明显改善患者中位OS（8.1月 vs 5.0月P=0.0002）；延长中位PFS（2.8月vs. 1.5月；P<0.0001），提高ORR（5.4% vs.0.9%；P=0.0040）和疾病控制率（56.3% vs. 37.2%；P<0.0001）。不良反应方面，高血压（12.0% vs. 3.6%）和低钠血症（5.1% vs. 2.2%）是雷莫芦单抗治疗过程中出现的≥5%的仅有的3级AE事件。

研究人员发现AFP水平高，特别是高于400 ng / mL的患者似乎确实从这种药物中获益，有一种潜在的生物学解释是，因为具有高基线AFP的肿瘤生长因子信号传导和VEGF / VEGFR2途径可能影响对ramucirumab的敏感性。