科学大发现！难治型消化道癌症发现新的药物治疗组合！

在昨天的分子靶点和癌症治疗研讨会上，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医学副教授Zev Wainberg博士报道了一项国际临床试验结果。这项试验是用dabrafenib（一种BRAF抑制剂）和trametinib（一种MEK抑制剂）治疗36例胆道癌（BTC）和小肠腺癌（ASI）。

这些患者较罕见，侵袭性强预后极差，目前治疗选择有限。这些患者未能对之前的治疗有所反应，至少有两种化疗药物在78％的患者中失败了，患者均为晚期或已开始扩散（转移）到身体其他部位。对其他癌症（如黑色素瘤，甲状腺癌和肺癌）的研究表明，抑制BRAF和MEK癌症途径的药物组合可能是有效的。针对这些患者，dabrafenib和trametinib均以丸剂形式给药：每天两次150mg达布拉非和每天一次2mg trametinib。治疗的大部分副作用都是可控的。这是针对胆管癌和小肠腺癌的靶向治疗的极少数试验之一，也是第一次获得针对这些患者中针对BRAF突变的药物的数据。截至10月底，有6例胆道癌仍在对治疗做出反应，并且在7例患者中反应至少持续6个月，癌症复发的中位时间为7.2个月，部分患者在病情进展一年多的情况下依旧存活，中位总生存期为11.3个月，部分患者存活时间长达2年。

BTC和ASI是非常罕见的癌症，每100,000人中约有一到两个人发病。它们很难在早期发现，因此大多数病例在被诊断时已经发展并扩散。通常不可能治愈患者，大多数治疗旨在减缓癌症的发展; 诊断后五年，只有约5％的人还活着。由于它很难治疗并且患者死得很快，因此关于第二或第三疗程的有效性的数据非常有限。此大型国际试验，是测试新疗法的最佳方法。相信这些令人兴奋的数据为这种BRAF突变患者提供了一种潜在的新治疗方案。”

加州大学洛杉矶分校的研究人员已经发现，早期非小细胞肺癌（NSCLC），甚至是癌前病变，可产生异常高水平的称为SGLT2（葡萄糖转运蛋白2）的分子。

癌细胞比健康细胞更高的速率消耗葡萄糖，有助于癌细胞的生长。研究表明，一种被动葡萄糖转运蛋白或GLUT的分子被用作糖输送载体，有助于将葡萄糖转运至肿瘤。然而，最近的研究表明，GLUT可能不是肿瘤利用的唯一糖供应。许多癌症也通过SGLT2（葡萄糖转运蛋白2）来消耗糖。科研人员通过一种只与SGLT2特异性结合放射性标记的示踪剂，然后使用正电子发射断层扫描（PET扫描）来观察这些示踪剂在NSCLC小鼠中的最终位置，同时还检测了人肺癌样本中SGLT2的水平。

发现SGLT2不仅在肺癌中产生，而且在早期NSCLC肿瘤和癌前病变中特异性地产生高水平。似乎SGLT2是NSCLC发展早期阶段的首选糖转运蛋白。该研究结果发表在《科学转化医学》杂志上，这为通过SGLT2活性水平来检测癌前病变或早期NSCLC提供了一个方向。

此外，研究人员还发现一类叫做gliflozins的糖尿病药物可以阻止SGLT2的活性，这些药物可以阻止小鼠的肿瘤进展。

换句话说，gliflozins能够在小鼠中靶向癌前病变和早期肺腺癌（一种类型的NSCLC），并且可减少肿瘤生长并延长生存期。研究结果表明，SGLT2对NSCLC早期发展过程中的糖转运特别重要，可有助于肿瘤从癌前状态进展为侵袭性癌症。因此，进一步探索SGLT2途径以开发可预防或延迟恶性NSCLC发展的早期治疗干预。

3、科学家发现对治疗神经母细胞瘤有巨大潜力的新型药物组合

澳大利亚悉尼儿童癌症研究所医学研究副主任Murray Norris教授于昨日在“分子靶点和癌症治疗”研讨会上发表讲话表示，两种药物目前正在一系列成人癌症中进行临床试验，今后将应用于儿童神经母细胞瘤的临床试验中。

神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症之一，是五岁以下儿童癌症相关死亡的主要原因。尽管使用强化治疗方案，最具侵袭性形式的神经母细胞瘤的患儿存活率低于50％。Norris教授说：“我们改造了神经母细胞瘤小鼠模型，该模型小鼠在出生后几周内自发地发展成神经母细胞瘤。我们将CBL0137和panobinostat结合使用治疗患有神经母细胞瘤的小鼠，肿瘤消失并且在整个实验期间从未复发，而肿瘤在接受无治疗或仅接受单一药物治疗的小鼠中继续生长。

这是一个非常重要的发现，这种药物组合是在神经母细胞瘤小鼠模型中观察到的最有效的治疗方法。CBL0137 / panobinostat组合比任何其他现有临床化疗组合更有效。

研究结果表明，这些药物通过两种不同的机制发挥作用，提供双管齐下的功效。其中一种机制似乎是对癌细胞本身的直接攻击，通过抑制DNA修复来杀死它们。然后第二种机制参与诱导强烈的免疫反应。该发现有望促进儿童癌症的有效和无毒疗法的临床开发。

Norris教授及其同事进一步的实验室研究也表明，CBL0137和panobinostat减缓了小鼠侵袭性儿童白血病的生长，并显著延长了生存期。有专家评论说：“虽然这些都是在老鼠身上进行的研究结果，但这种药物组合很可能比患儿的单药疗效更好。这也是患者迫切需要的更好的治疗方法。

新研究发现，胰腺癌的癌细胞严重依赖于一种蛋白来生长和扩散。研究结果可为胰腺癌带来新的治疗和预防策略。

据美国癌症协会估计，高达61％的早期胰腺癌患者在确诊后至少可存活5年。但一些胰腺癌亚型更具攻击性。例如，确诊为胰腺导管腺癌时，它通常已经处于晚期阶段，其5年生存率低于10％。然而，新研究确定了这种侵略性癌症的主要弱点，即胰腺癌细胞对一种关键蛋白质上瘾。在这项新研究中，纽约冷泉港实验室教授Christopher Vakoc博士和他的团队发现了一种编码蛋白质的基因，该基因在这种特别具有攻击性的胰腺癌中高度表Vakoc教授实验室的博士后研究员Timothy Somerville是主要作者，该论文最近发表在《细胞报告》杂志上。

Somerville解释说，诊断为胰腺癌的人平均可以活2年。然而，那些患有胰腺导管腺癌的人生存期不理想。Vakoc教授团队的研究人员假设一种特定的蛋白质可能导致这种癌症如此具有攻击性。研究人员使用源自正常胰腺组织或胰腺导管腺癌的培养物进一步研究了TP63这种蛋白质的。分析表明肿瘤中TP63的存在使癌细胞能够生长，繁殖并转移到身体的其他部位。。

Somerville解释说，令人鼓舞的发现之一是，癌细胞依赖P63，才能继续生长。因此，我们正在研究抑制P63活性作为患者治疗的方法。”因此，理解为什么P63基因在某些个体中变得活跃会产生有价值的预防措施，对脆弱的胰腺癌群体的生存可能是非常有益的。

5、利用自然杀伤细胞治疗神经母细胞瘤的临床试验正在进行中

研究人员在通过安全操纵免疫系统来摧毁癌细胞取得了快速进展。自然杀伤（NK）细胞的过继转移作为一种治疗选择显示出有希望以比常规疗法毒性更小的方式靶向和杀死癌细胞。现在，科学家们首次将NK细胞疗法与免疫细胞因子相结合，针对患有复发、难治性神经母细胞瘤的患儿。

研究人员将使用与IL2连接的人源化单克隆抗体，称为hu14.18-IL2，特异性靶向神经母细胞瘤细胞并与其结合，IL2可激活NK细胞。预期人源化单克隆抗体可以更有效地激活NK细胞以杀死癌细胞。科学家们利用一种新技术，将来自父母的供体NK细胞收集，扩增和注入神经母细胞瘤患儿体内。

I期临床试验现已开放，目前正在美国家庭儿童医院招募儿童，该医院是威斯康星大学Carbone癌症中心的一部分。研究人员表示，这种新型免疫治疗方法可为患有复发或难治性神经母细胞瘤的患儿带来益处，而采用侵袭性化疗方案，预后一直极差。本试验中使用的NK细胞具有增强的杀死肿瘤靶点的能力。先前的研究已经表明，该疗法不会出现移植物抗宿主病的副作用，这项前沿临床试验是十分必要的。

胃胀，肚子痛和痉挛通常会被忽视，但这也可能是胃癌的症状，怎样判断胃胀是否是癌症的征兆？当消化系统用力消化某些食物时就会发生这种情况。然而，腹胀和胃痛也是胃病的症状。胃癌症状可能会与其他严重或不太严重的症状相混淆。

胃癌的最初症状包括饭后感觉过饱或胃胀，持续的胃痛，和经常打嗝。持续的消化不良和胃灼热也是早期症状。在大多数情况下，这些症状并不意味着患有胃癌，而是消化问题。

除此之外，胃癌的症状还包括，感觉浑身不舒服，胸骨疼痛，吞咽困难和呕吐，后者可能有血迹。晚期胃癌的症状包括便中有血液，食欲不振，体重减轻，疲倦以及胃部肿块或肿胀。另外，贫血和黄疸也可能发生在胃癌晚期。根据NHS，胃癌通常在早期诊断时更容易治疗。根据卫生服务机构的报告，胃癌在老年人中“更为常见”，基本上都发生在55岁以上的人群中。对于低于55岁的人来说，消化不良不太可能是胃癌的征兆。但是，如果出现消化不良，还伴有体重减轻，贫血或持续性呕吐，建议您及时就医，找出病因，不要错过最佳治疗时机。

https://www.forbes.com/sites/fionamcmillan/2018/11/15/lung-cancer-has-a-sweet-tooth-sugar-delivery-fuels-early-tumor-growth/#697b61725310

https://www.express.co.uk/life-style/health/1045167/bloated-stomach-pain-cramps-bloating-after-eating-stomach-cancer-symptoms