小细胞肺癌一线治疗耐药了！别急，这项临床试验对您有用！

Vicki 全球肿瘤医讯

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比85%，小细胞肺癌（SCLC）占比15%。NSCLC治疗进展迅速，靶向药、免疫检查点抑制剂、化疗药物选择很多，而SCLC除了化疗外，其他治疗进展较为缓慢。

一线化疗方案是铂类药物（顺铂或卡铂）与依托泊苷的联合方案。大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药；这些患者在接受进一步的化疗后中位生存时间只有4-5月。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康。但有一些药物通常会超出其药品说明书被用作拓扑替康的替代药物或在拓扑替康之后使用，其中包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、temozolomide、纳武单抗(Opdivo)、纳武单抗+Ipilimumab (Yervoy)、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨，以及环磷酰胺+多柔比星+长春新碱(CAV)等。

尽管治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔，但在多数患者二线(即后续)化疗也能显著缓解症状。一线化疗后复发或进展者推荐进入临床试验。

对于需要二线或二线以上治疗的患者，美国专家建议他们参加临床试验，若当前没有适当的试验，则考虑使用免疫疗法或伊立替康。近期，美国国家综合癌症网络（NCCN）提出了一个2A建议，推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。虽然FDA尚未批准这些治疗方案用于小细胞肺癌的治疗，但它们前景良好。

全球肿瘤医生网（400-626-9916）向您推荐一个国内的临床试验：

含铂化疗方案一线化疗耐药后的广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）受试者中开展的Nivolumab（纳武单抗）、Nivolumab联合Ipilimumab（伊匹木单抗）或安慰剂作为维持治疗的随机、多中心、双盲、3期研究。

试验药物分组

1.Nivolumab注射液；Nivolumab安慰剂；Ipilimumab安慰剂

2.Nivolumab注射液；Nivolumab安慰剂；Ipilimumab注射液

3.Nivolumab安慰剂；Ipilimumab安慰剂

入选标准

1.通过对确定病灶进行刷洗、冲洗或穿刺抽取进行组织学或细胞学检查证实的SCLC受试者，不包括单独的痰液细胞学检查。

2.受试者必须在初始确诊时为广泛期病变

3.东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1。

4.受试者必须已经接受过4个疗程的含铂一线化疗，且必须在完成化疗后目前正处于缓解水平为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。根据NCCN指南的建议，可接受的联合治疗包括顺铂或卡铂联合依托泊苷或伊立替康。

5.必须在末剂含铂一线化疗后<=9周（63天）对受试者进行随机分组。接受PCI 或脑RT的受试者必须在末剂含铂一线化疗后<=11周（77天）进行随机分组。

6.必须具备福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织块或10片未染色的肿瘤样本玻片（存档或最近）来进行生物标志物评估（除入选标准2f中所述的例外情况）。中心实验室必须在随机分组前已经接收到样本。活检必须使用切除性、切开性或空心针穿刺进行。细针抽吸和细胞块不满足要求。

排除标准

1.目标疾病例外情况。 a )排除症状性CNS 转移。b)排除正在接受巩固性胸部放射治疗的受试者。 C)癌性脑膜炎。d)给予恰当干预措施无法控制的胸腔积液。 e）给予设盲研究药物前，所有归因于既往抗癌治疗的毒性必须已恢复至1级或基线水平。

2. 病史和并发疾病。a) 妊娠或哺乳期女性。b）活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病。排除需合并免疫抑制治疗的病症。d)既往使用过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体（包括伊匹木单抗或其他任何以T细胞协同刺激或检查点途径为八点的抗体或药物） e). 受试者患有间质性肺病，疾病有症状，或该疾病可能影响可疑药物相关肺部毒性的发现或处理. f) 既往恶性肿瘤，除非在参加研究前至少2年前已经完全缓解，并且在研究期间无需额外治疗. g)基于研究者判断，已知的医学病症会增加与参加研究或给予设盲研究药物有关的风险或影响研究结果的解读. h)第一次给予研究药物钱至少14天内接受过重大手术或尚未恢复的重大外伤性损伤.

3. 体格检查和实验室检查发现. a)HBV 表面抗原检查确定乙型肝炎病毒阳性，或HCV核糖核酸检查确定丙型肝炎病毒阳性，或HCV抗体检查显示急性或慢性感染。 b)已知HIV检测阳性疾病史或已知有AIDS疾病史。c)造血功能不足。d)肝功能不足。e)胰腺功能不足

4. 变态反应和药物不良反应：对任意研究药物或其他研究药物成分有变态反应或超敏反应的病史

5. 变态反应和药物不良反应：对任意研究药物或其他研究药物成分有变态反应或超敏反应的病史

参与医院

1上海胸科医院

2吉林大学附属第一医院

3哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

4河南省肿瘤医院

5浙江大学医学院附属邵逸夫医院

6上海胸科医院

7上海瑞金医院

8南昌医科大学附属第二医院