重磅！美国开展肺癌疫苗CIMAvax联合纳武单抗的二期临床试验！

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85％，转移性疾病的5年生存率为4％。目前晚期NSCLC的治疗选择包括化疗和放疗，但这些治疗只能适度提高生存率。最近的进展包括靶向及免疫治疗。已经发现靶向突变EGF受体和EML4-ALK融合蛋白是有效的; 然而，不可避免地会出现对这些疗法的耐药性。因此，新的治疗策略，以改善NSCLC生存是必要的。

CIMAvax目前正在美国进行研究，这是美国Roswell Park癌症研究所首次与哈瓦那CentrodeInmunologíaMolecular（CIM）破冰合作，使非小细胞肺癌疫苗也可能很快成为美国患者的治疗选择。

作为国内专业的肿瘤患者服务平台，全球肿瘤医生网也一直非常关注肺癌全球最新研究进展。近日，我们终于又迎来好消息，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期NSCLC患者维持治疗的生存益处。

去年1月，第一组经过初始化疗的晚期肺癌的患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo）治疗。PD-1是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在国内上市并正式开售。

非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要看看这两种治疗方法联合是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。

这是一项开放式I期剂量递增研究，采用3 + 3设计。肌内注射cimavax与240mg opdivo组合进行研究。肌肉注射CIMAvax的两种剂量水平（1.2 mg和1.4 mg），每2周一次，在诱导期服用4剂，然后在维持期每月服用一次。患者每2周还接受240mg IV nivolumab。患者持续接受治疗直至疾病进展，出现严重毒性或主动停止。主要目的是确定两药联合的安全性和推荐的最佳剂量。次要目标包括肿瘤反应和免疫反应的相关标志物。

9名患者完成了DLT评估（7名女性：2名男性）。中位年龄为58岁（范围46-69）。所有患者均为EGFR，KRAS和ALK野生型NSCLC。腺癌是主要的组织学亚型（7/9）。客观缓解率为44％（4例PR：3例腺癌，1例鳞状; 3例PD-L1 <1％，1例PD-L1 60％）。肺癌疫苗cimavax与nivolumab的组合未显示出意外的毒性。初步疗效和免疫学数据值得进一步调查。

“我们发现nivolumab和CIMAvax可以安全地一起使用，并且看起来不会获益于免疫检查点抑制治疗的患者对这种组合也产生持久反应，例一名PD-L1和肿瘤突变负荷非常低的患者，似乎这两种免疫疗法联合使用反应更好，这是一项小型研究，我们需要在进行第二阶段研究时验证这些结论是否成立。

2期临床试验的主要研究目标为剂量的安全性。次要目标包括肿瘤反应和免疫反应的相关标志物。

Grace Dy博士：如果你了解并长期研究包括肺癌在内的许多癌症的传统治疗性癌症疫苗开发，就知道这个领域已经遭遇了许多失败，主要原因是这些疫苗被设计用于刺激针对癌细胞上发现的特定抗原的T细胞应答。但是古巴生物分子免疫中心小组开发出这种特殊的免疫疗法- 它的独特设计是刺激抗体反应来中和和消耗一种重要的癌症相关生长因子EGF - 它们能够带来显著生存的益处，这是传统的治疗性癌症疫苗所不具备的。

Grace Dy博士：第一步是确保两种药物的组合不会出现异常的副作用，这两种药物已证实是安全的。第二个目标是从两个角度来看待组合的有效性。首先，我们想看看nivolumab是否增强了对CIMAvax的响应。另一个问题是这两种疗法是否会带来更好的抗癌作用。这将在我们第2阶段得到证实。

Grace Dy博士：最常见的副作用是注射部位轻度1级疼痛。有些患者有发冷，或发烧和流感样症状。

Grace Dy博士：我们期待看到好的临床结果，但是现在下定论可能为时尚早。最初的小样本量并不足以让我们充满信心地告诉大家结果是多么强大或多么真实。真正的疗效分析将在刚刚开始的第2阶段。

Grace Dy博士：我们将研究基线表皮生长因子水平，并确定哪一组患者获益最多。我们也希望找到是否有其他反应标记物。参加我们研究的大多数患者的PD-L1水平较低，因为那些高水平的患者将接受标准的pembrolizumab（Keytruda，Merck）治疗。这项试验的患者预期反应率较低，我们有内置的统计方法来解释这一点。

Grace Dy博士：对于肺癌高风险的人来说，探索CIMAvax可能有效预防癌症发生或复发的可能性肯定很有意思，我的同事正在设计一项研究来验证这一点。

在古巴，与未接受标准化疗联合用药的肺癌患者相比，许多接受CIMAvax治疗的患者寿命更长，生活质量更低，副作用最小。罗斯威尔公园的研究人员认为，CIMAvax-EGF也可以作为治疗其他癌症的有效方法，如头颈部，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌，以及预防原发性肺癌。国内患者可通过全球肿瘤医生网申请古巴医生评估或申请美国临床试验（400-666-7998）。

有很多人认为，延长4~6个月和没延长没什么区别，但事实上，医学上的每一点进步背后都是无数科学家付出了巨大的努力取得的，并且，关于癌症的研究进展每天都有新突破新进展，也许延长一个月的生命，就能等到新药物获批，就有新的希望！

据了解， CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已经获得国家食品药品管理局的批准，在中国医学科学院进行临床试验。在好大夫在线网站上，也可看到了解放军307医院在2011年3月关于肺癌疫苗的入组招募公告。

据相关医师介绍，全球范围内对于肺癌疫苗的研究工作一直没有停止，也有几个正在处于试验阶段，进入了II期或者III期临床实验，但目前反馈到的消息，效果都不是那么的理想，这是因为肺癌细胞非常的狡猾，总会想出各种逃避免疫监督的方法。”

目前，国内肺癌患者对肺癌疫苗的了解还比较少，也存在一定争议，我们期待美国有更多的临床数据尽快公布，能够让这一改善肺癌患者晚期生存的疫苗早日造福患者。

https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7be0a64b30-ae01-4c42-ad09-c3fee1485743%7d/cimavax-nivolumab-combination-appears-safe-demonstrates-good-signals-in-advanced-lung-cancer?page=2

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