肺癌三代靶向药劳拉替尼强势来袭，保底ALK基因突变！

Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

2018年11月2日，FDA批准了劳拉替尼，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病在克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂（阿来替尼、色瑞替尼）治疗后进展的患者。

无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。

劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。

劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。

Lorlatinib的获批基于Ⅱ期临床试验，小编整理完整数据如下：

• 对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%；

• 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；

• 对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；

• 对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；

• 对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。

对于肺癌靶向药的选择，患者必须清楚的是用药前一定要先检测，精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测，不要猜测。没有ALK基因突变，那么请放弃使用阿来替尼。

ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有：荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。

上述方法于目前大部分医院病理科均可开展，各大基因检测公司也能检测。但是，患者选择基因检测机构时一定要注意，选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司，检测的准确度是不同的，要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。了解国内外基因检测机构致电全球肿瘤医生网400-626-9916咨询。

研究表明，几乎所有的靶向药治疗后都会出现耐药问题，只是有的人耐药早，有的耐药晚。

那么，患者耐药后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。

若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。由于劳拉替尼是其他ALK抑制剂的保底药物，再没有其他标准选择的时候可以寻找临床试验，尝试新的治疗机会。

若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

耐药原因不明的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。

建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。

剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。

呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。

• 可以与食物同服，也可不同服。

• 药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。

• 许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。

• 服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用劳拉替尼。

• 若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。

水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。

目前，劳拉替尼还没有在中国正式上市。需要的患者可以通过香港或者美国自行购买。25mg*30片美国报价为5595美元（37700元人民币）；100mg*30片美国报价为16770美元（113298元人民币）。

以上是全球肿瘤医生网搜罗的关于肺癌靶向药劳拉替尼用药须知情况，希望能够帮助到您，有任何疑问可致电400-626-9916咨询详情！