三代肺癌靶向药纳扎替尼：控制率高达93%，脑转控制率高

对于最常见的肺癌类型——非小细胞肺癌，EGFR突变是最常见的驱动基因突变，约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变；而在欧美国家，只有10%的肺腺癌患者具有EGFR突变。

目前已经获批的治疗药物包括第一代靶向药厄落替尼、吉非替尼和埃克替尼，第二代靶向药阿法替尼，第三代奥希替尼，需要病友们注意的是，之前大家都是先用一代靶向药，耐药之后重新再做基因检测，如果有T790M突变，再使用奥希替尼。

而2018年4月，FDA批准其一线治疗EGFR突变的肺癌。且，2019年NCCN指南已经将其优先推荐为一线用药！

纳扎替尼三维结构

此外，在2018年的ESMO大会上，我们了解到另一款全新的同类靶向药nazartinib（纳扎替尼）（代号EGF816）在I / II期多中心研究一线治疗中初显成效！

纳扎替尼是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对未接受过治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者持续应答。

纳扎替尼选择性靶向L858R和ex19del激活突变，以及T790M抗性突变体，基因检测后没有EGFR突变的患者不建议使用。

惊艳的II期数据

结果显示，所有45名患者29（29/45）例对纳扎替尼应答，ORR为64％，一名患者获得了完全反应。

截至2018年3月22日的数据截止，45名患者对纳扎替尼中位持续时间为43.3周。29名中有27名继续应答，6个月的反应率（DoR）为91％，疾病控制率为93％。6个月无进展生存率为83％，6个月总生存率为95％。

有效控制脑转移

评估17例非靶病变基线脑转移患者，其中9例（53％）患者有脑转移消退。在没有基线脑转移的27名患者中，有一名在研究中发生了新的脑转移。

使用须知

口服剂量150mg，每日一次。

纳扎替尼副作用

常见的不良事件（AE，≥20％）：包括腹泻（38％），斑丘疹（31％），口腔炎（24％），咳嗽（22％），食欲下降（22％），瘙痒（20％）和发热（20％）。

最常发生的3-4级AE（≥5％）是斑丘疹，9％的患者报告了这种情况。

9名患者由于病情进展停止使用纳扎替尼治疗，1名患者因斑丘疹而停药，1名患者自己选择停药，1名患者因死亡而停药。

未来展望

研究人员得出结论，纳扎替尼显示出有希望的疗效，并为晚期EGFR突变NSCLC初治患者提供了持久的应答，包括基线脑转移患者。纳扎替尼安全性可耐受。

但是由于无进展生存期、总生存期数据尚未成熟，且≥60患者发生皮疹，发生率高于另一第三代靶向药奥希替尼。因此，纳扎替尼的确切疗效还需要更多数据证实。

纳扎替尼最新临床试验招募（NCT03529084）

对比厄洛替尼/吉非替尼在EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC中一线治疗的III期研究，研究起始于2018年7月23日，预计主要完成日期为2020年8月12日。

这是一项III期、开放标签、随机对照多中心全球研究，旨在评估单药纳扎替尼（EGF816）与研究者选择（厄洛替尼或吉非替尼）治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和疗效。患者其肿瘤具有EGFR激活突变（L858R或ex19del）。

入选标准：

• 在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。

• 组织学证明局部晚期或转移，IIIB / IIIC期或IV期NSCLC，记录EGFR激活突变（L858R或ex19del）

• 提供肿瘤组织样品以允许回顾性分析EGFR突变状态

• 在先进的环境中没有任何先前的全身抗肿瘤治疗

• 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复

• 根据RECIST 1.1存在至少一个可测量的病变

• ECOG的评分≤1

排除标准：

• 先前用EGFR-TKI治疗

• 已知T790M阳性突变，除L858R或ex19del之外的任何其他已知的EGFR激活突变。肿瘤具有与L858R或ex19del EGFR突变同时发生的其他EGFR突变的患者符合条件

• 症状性脑转移

• 无法或不愿吞服片剂或胶囊

• 怀孕或哺乳的女性患者

其他协议定义的包含/排除标准等。

https://www.esmo.org/Oncology-News/Nazartinib-EGF816-treatment-naive-EGFR-mutant-NSCLC-Tan

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03529084

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