抗癌大魔王阿来替尼一线治疗肺癌，保底生存期近3年！

阿来替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。

2015年12月，它被FDA批准作为克唑替尼后病情恶化或无法耐受克唑替尼的患者的新选择（克唑替尼是一种广泛批准的ALK阳性NSCLC药物）。

2017年11月，批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。

阿来替尼应该作为一线治疗用药还是克唑替尼耐药后再使用？

同济大学医学院肿瘤所所长周彩存教授认为，阿来替尼进入中国后应该在一线使用。疗效上，克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月，进展后二线使用阿来替尼PFS为9个月，两者相加20个月，远低于一线直接应用阿来替尼的34.8个月；安全性上，与克唑替尼相比，一线应用阿来替尼需减量的病人比例低，安全性更好；另外，阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼，显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。

与克唑替尼类似，阿来替尼是一种ALK抑制剂，通过抑制ALK蛋白的活性起作用，因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。克唑替尼和阿来替尼靶向ALK基因的不同突变；因此，当前者发生耐药时，后者可能证明是有效的。在对克唑替尼耐药的ALK基因突变中观察到阿来替尼的抑制作用。

此外，大约40％的ALK阳性NSCLC患者会发生脑转移。克唑替尼因大脑屏障而治疗脑转移效果不好，但是阿来替尼显示出其穿透中枢神经系统（脑和脊髓）的能力及其对脑转移的病灶的缩小作用。

ALK基因突变发生在3-7％的NSCLC患者中。目前针对ALK突变的靶向药物有一代ALK靶向药克唑替尼(Crizotinib)，二代ALK靶向药包括色瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼(Alectinib)、布加替尼(brigatinib)，以及刚上市的三代ALK靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)。

对于肺癌靶向药的选择，患者必须清楚的是用药前一定要先检测，精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测，不要猜测。没有ALK基因突变，那么请放弃使用阿来替尼。

ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有：荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。

上述方法于目前大部分医院病理科均可开展，各大基因检测公司也能检测。但是，患者选择基因检测机构时一定要注意，选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司，检测的准确度是不同的，要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。了解国内外基因检测机构致电全球肿瘤医生网400-626-9916咨询。

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瑞士制药巨头罗氏（Roche）在ESMO2018上公布了靶向抗癌药阿来替尼治疗亚洲肺癌患者的III期临床研究ALESIA（NCT02838420）的详细数据。

与克唑替尼相比，阿来替尼使疾病进展或死亡风险显著降低63%，阿来替尼治疗组中位PFS尚未达到，克唑替尼治疗组中位PFS为10.7个月。此外，与克唑替尼相比，阿来替尼使脑转移疾病进展风险显著降低了86%。

研究显示，阿来替尼能够透过血脑屏障，在中枢神经系统中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。迄今为止，阿来替尼已获全球65个国家批准，包括中国，用于ALK阳性晚期NSCLC的初始（一线）治疗。

研究表明，几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。

阿来替尼如果发生了耐药，那么患者一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。

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若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。并且，无论既往用过几种靶药或者化疗过，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。

劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。

若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

耐药原因不明的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。