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重磅！总生存期提高61.3%！全球首款乳腺癌免疫疗法获批上市！
全球肿瘤医讯
发表于
癌症免疫疗法的脚步根本停不下来。
美国时间3月8日，FDA给三阴性乳腺癌患者送上最好的节日礼物！
全球首款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂-atezolizumab（阿特珠单抗）获批上市！
FDA加速批准atezolizumab（TECENTRIQ®，Genentech Inc.）与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性（PD-L1（肿瘤浸润性免疫细胞）表达≥1％），而PD-L1的表达情况需由FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 (SP142)进行检测。
据统计，大约15％的乳腺癌是三阴性的（雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性）。为什么大家都怕三阴乳腺癌：
发病年龄早，多为40岁以下的女性
细胞分化差，易转移
易复发，多发生在1~3年
无病生存期比较短，整体生存率较差
治疗手段有限，仅化疗
肿瘤侵袭性强，容易耐药
此次批准是基于 IMpassion130试验的研究结果。这是第一项在三阴性乳腺癌中得到阳性结果的免疫疗法临床试验。
试验设计：
该研究是多中心随机双盲Ⅲ期临床研究，研究入组902例患者，主要研究终点无进展生存和总生存，在所有意向治疗人群和PD-L1阳性人群中进行分析。
转移性三阴乳腺癌TNBC（N = 902）患者随机1：1分配到接受抗PD-L1抗体阿特珠单抗atezolizumab加白蛋白-紫杉醇（n = 451）或白蛋白-紫杉醇加安慰剂（n = 451），其中40%患者为PD-L1阳性（肿瘤或免疫细胞表达≥1％） 。
该研究有两个主要终点：意向治疗（ITT）人群和PD-L1阳性亚组的总生存期OS和无进展生存期PFS。
实验结果：
在中位随访12.9个月时，两个亚组中的atezolizumab治疗患者具有统计学显着的PFS益处。
在意向治疗人群中，atezolizumab组的中位PFS为7.2个月，而安慰剂组为5.5个月。
在PD-L1阳性人群中，atezolizumab组的中位PFS为7.4个月，安慰剂组为4.8个月，同时减少40％疾病进展或死亡的风险！
另外，Atezolizumab组中有53%的患者肿瘤缩小，也就是客观缓解率53%。而安慰剂组的客观缓解率只有33%。
小结：
意向治疗人群的中位总生存期没有达到统计学意义（atezolizumab组的中位OS为21.3个月，安慰剂组为17.6个月。）然而，PD-L1阳性亚组的总生存期显著改善，延长9.5个月！（atezolizumab治疗组25.0个月，安慰剂组15.5个月），提升了近61.3%，这是前所未有的！
确定最佳获益人群：
使用PD-L1作为生物标志物存在挑战，因此难以确定适合这种治疗的候选者。原因是是PD-L1阳性和阴性可以由多种生物学机制产生，每种生物学机制都可以影响抗PD-L1疗法的功效。
一项亚组分析发现只有9％的肿瘤细胞表达PD-L1，而免疫细胞有40％。既往，肿瘤细胞的PD-L1表达已被用于判定免疫疗法效果，但在TNBC患者中，发现免疫细胞的PD-L1是对atezolizumab加nab-紫杉醇的反应的最强有力的预测生物标志物。
研究人员将进一步研究免疫细胞PD-L1作为TNBC的预测生物标志物的可行性。
PD-L1抑制剂阿特珠单抗atezolizumab目前已经在美国获批，价格昂贵，香港价格74000港币，国内还未上市；白蛋白紫杉醇目前在国内已获批用于乳腺癌，虽在不少地方已进医保，但价格仍比普通紫杉醇昂贵。因此目前临床试验还在进行atezolizumab与其它化疗药物的组合探索，如吉西他滨/紫杉醇/卡铂等。通用名：Atezolizumab（阿特利珠单抗，阿替利组单抗）
商品名：TECENTRIQ
生产厂家：基因泰克
美国上市日期：2016年5月18日
适应症：TECENTRIQ是一种程序性死亡-配体1（PD-L1）阻断抗体，用于治疗以下患者：
（1）局部晚期或转移性尿路上皮癌具有以下特征的患者：
①不适合含顺铂的化疗，由FDA批准的检测来确定肿瘤表达PD-L1（PD-L1染色的肿瘤浸润性免疫细胞覆盖肿瘤面积的5％以上）。
或者
②无论PD-L1的状态如何，不适合任何含铂类的化疗。
或者
③在铂类化疗期间或化疗后疾病出现进展，或在新辅助或辅助化疗后12个月内疾病出现进展。
（2）与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联用，用于无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
（3）在铂类化疗期间或化疗后出现进展的转移性非小细胞肺癌。肿瘤有EGFR或ALK基因组突变的患者应在FDA批准的治疗过程中出现疾病进展后再接受TECENTRIQ治疗。
（4）与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性（PD-L1（肿瘤浸润性免疫细胞）表达≥1％）
用法用量：
（1）转移性尿路上皮癌或曾经治疗过的非小细胞肺癌：
静脉输注1200毫克，每3周1次，每次输注时间超过60分钟。
（2）一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌：
静脉输注1200毫克，输注时间超过60分钟，之后在同一天给予贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂，每3周一次最多给予4-6个周期。化疗完成后，给予TECENTRIQ 1200mg 静脉输注，再给予贝伐珠单抗，每3周一次。
若患者能耐受第一剂TECENTRIQ，则后续输注时间可能超过30min即可。
（3）对于TNBC患者：
其肿瘤表达PD-L1的推荐的剂量是840mg，在60分钟内静脉输注，然后给与白蛋白紫杉醇100mg / m 2。对于28天的周期，在第1天和第15天施用atezolizumab，并且在第1,8和15天施用紫杉醇蛋白结合直至疾病进展或不可接受的毒性。
剂型规格：
注射剂：1200mg/20mL（60mg/mL）溶液，单剂量小瓶。
禁忌症：无。
注意事项：
（1）免疫介导性肺炎：根据肺炎严重程度，暂停或永久停用。
（2）免疫介导性肝炎：监测肝功能的变化。根据转氨酶或总胆红素升高的严重程度，暂停或永久停用。
（3）免疫介导性结肠炎：根据结肠炎严重程度，暂停或永久停用。
（4）免疫介导性内分泌疾病：
① 垂体炎：根据垂体炎严重程度，暂停或永久停用。
② 甲状腺疾病：监测甲状腺功能的变化。根据甲状腺功能亢进的严重程度暂停给药。
③ 肾上腺功能不全：根据肾上腺功能不全的严重程度暂停给药。
④ 1型糖尿病：根据高血糖的严重程度暂停给药。
（5）感染：严重或危及生命的感染暂停给药。
（6）输液反应：根据输液反应的严重程度，暂停、缓慢输注或永久停用。
（7）胎儿毒性： 可导致胎儿损伤。建议育龄期女性注意对胎儿的潜在危险并使用有效的避孕方法。
不良反应：
（1）TECENTRIQ单药使用最常见的不良反应（≥20％）为疲劳、恶心、便秘、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。
（2）与贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂联用，最常见的不良反应（≥20％）为疲劳/乏力、脱发、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节疼痛、高血压和周围神经病变。
贮存：
2-8℃，避光。
作为一种全新的治疗模式，精准医学指导下的乳腺癌精准治疗已成为大势所趋。精准治疗使不同人群治疗日益精准，通过基因分子分型进行“分类而治”，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。更多信息可点击：2019三阴性乳腺癌用药方案大盘点！（化疗/靶向药/免疫治疗）
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