56%三阴性乳腺癌完全缓解，溶瘤病毒曙光初现！

虽然三阴性乳腺癌（TNBC）仍然难以治疗，但是有一些临床试验结果非常振奋人心，其包括抗PD-L1抗体，PARP抑制剂和新型的抗体-偶联药物。

今年3月29日-4月3日在美国亚特兰大举办的AACR（美国癌症研究协会）年会上又报出了各种肿瘤治疗新突破，不断惊艳全场，其中，一种新型的溶瘤病毒乳腺癌疫苗出现曙光。

一项小型初步试验表明，大多数患有大量三阴性乳腺肿瘤（TNBC）的患者在接受基因型溶瘤病毒（T-VEC，Imlygic）加新辅助化疗后都获得了完全缓解（pCR，病灶完全消失）。这又是一种什么样的新技术呢？我们快来看看吧。

三阴乳腺癌在术后一般多用紫杉烷/蒽环素类化疗，病理上完全缓解（pCR）大约为30%。而pCR越高，预后越好。

为了提高术后辅助治疗疗效，一项1期溶瘤病毒T-VEC（viral oncolytic talimogene laherparepvec）+化疗（先用紫杉醇，后阿霉素+环磷酰胺）术后辅助的试验展开，9名患者中有5名达到完全缓解，这意味着56%的患者病灶是完全消失的。另外4名患者的病灶也大部分被清除了，只剩下很小的残余病灶。并且这款溶瘤病毒T-VEC耐受良好，化疗的相对剂量强度（RDI）接近100％。

美国知名的莫菲特癌症中心Hatem Soliman博士说“即使某些肿瘤无法通过新辅助化疗让病灶完全消退，当T-VEC(laherparepvec)与治疗结合使用时，这些肿瘤仍然能够被解决，但这个研究还处于早期阶段，需要在随后的研究中得到进一步证实。” 

T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒（目前已被批准用于治疗黑色素瘤），直接注射到肿瘤内部，病毒一方面可以裂解肿瘤，另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂，可以进一步增强免疫反应；此外，更为重要的一点是，肿瘤里面有病毒在活动，人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤，但是病毒也是入侵者，理应派免疫大军去杀灭——结果，免疫系统到达目的地就会发现原来这地方不仅仅有病毒，更可怕的是癌症；因此，肯定会加派人手来对付癌症。总的来说，溶瘤病毒的设计理念，其实是三重抗癌：直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。

鉴于上述优异的数据，莫菲特癌症中心计划于近期扩大规模，开展二期临床试验，进一步探索T-VEC联合化疗用于局部晚期三阴性乳腺癌的安全性和有效性。

参考资料：

https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2019/tvec-plus-chemo-hits-high-pcr-rate-in-tnbc