重磅！专门针对结直肠癌的新型治疗疫苗一期试验成功！
Ad5-GUCY2C-PADRE疫苗适用于结肠癌，也可能适用于胃癌，食道癌和胰腺癌。
2019年4月25日 - 一项新的结肠直肠癌试验性疫苗药物Ad5-GUCY2C-PADRE在人类的小型1期临床试验中显示出阳性结果。
10名患有I期或II期结肠癌的患者接受Ad5-GUCY2C-PADRE疫苗治疗后没有出现严重副作用，证实该方法是安全的，并且在他们的血液样品含有免疫激活的标志物，这意味着试验性疫苗可以激活免疫细胞来对抗结肠直肠肿瘤和转移。结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上。关于测试试验性疫苗效果的二期临床试验计划将在2019年秋天招募。
结肠癌，尤其是年轻人中的结肠癌正在上升，并且目前是美国和全世界癌症死亡的第二大原因。手术可以治愈大部分早期的患者，但30%~50%复发的患者预后较差。
虽然检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法已经引发了一些癌症治疗的范式转变，但仍然无法满足结直肠的治疗需求，此外，检测点抑制剂如nivolumab和pembrolizumab仅在微卫星不稳定性（MSI）CRC中有效，而在85％微卫星稳定的患者中都是无效的。
这项关键性研究提供了一些初步证据，证明可以安全地指导患者自身的免疫系统来寻找并摧毁这种癌症类型。这是一个真正的里程碑。
由于癌细胞来源于正常细胞，所以他们几乎共享所有相同的分子，使得免疫系统难以区分正常细胞和癌细胞。
肿瘤疫苗是针对癌症的某种分子标志而开发的，肿瘤抗原使免疫系统可以将癌细胞识别为异常分子。
美国Sidney Kimmel癌症中心Jefferson Health的胃肠癌项目主任Samuel MV Hamilton教授和Scott Waldman教授发现在结直肠癌中，一种名为GUCY2C（鸟苷酸环化酶）的分子在胃肠道肿瘤中特异性表达，随后研究人员将GUCY2C分子与增强免疫反应的分子（称为PADRE）连接起来，并将其加载到腺病毒载体中，设计了一种可以专门针对结肠癌的疫苗。
目前的临床试验招募了10名患有I期或II期结肠癌的患者。给予患者疫苗后，在30,90,180天时抽血。血液样本显示疫苗激活“杀伤性T细胞”，这是研究人员预期的免疫细胞类型。这些杀伤性T细胞负责发现和杀死导致癌症复发的结肠癌细胞。
具体而言，在10％的患者中检测到对GUCY2C的抗体应答，而40％的患者显示出GUCY2C特异性T细胞应答。
“我们正准备进行一项II期研究，该研究将于今年秋季开始招募患者，”Snook博士说。“我们利用第一项研究中的经验教训对疫苗进行了修改，希望能使疫苗更有效。”
自开始试验以来，研究人员发现结肠直肠癌以外的癌症也表达GUCY2C，包括胃癌，食道癌和胰腺癌。这些实际上是最致命的癌症之一。事实上，包括结直肠癌在内，这四种癌症类型占所有癌症相关死亡的20％。
“这项研究的二期临床试验从今年秋季开始招募患者，并且它可能使整个癌症患者群体中更多人群获益，”Snook博士说。这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持。
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参考资料：
DOI：10.1186 / s40425-019-0576-2,2019。
https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-019-0576-2
https://www.newswise.com/articles/novel-vaccine-for-colorectal-cancer-shows-positive-phase-i-results