2019胃癌最新靶向及免疫研究进展终极大盘点！

提到胃癌的分子靶向治疗，不得不提这个特殊的分子HER2，在胃癌中阳性率大约10%～15%。如果仅进行对症支持治疗，晚期胃癌的中位生存期只有4～6个月，但有研究显示，对于HER2阳性的胃癌，如果采用化疗联合赫赛汀的方案，就可以把生存期延长到16个月。和最佳支持治疗相比，整整延长了四倍的生存时间。因此在胃癌众多的分子靶向药物中，赫赛汀对于HER2阳性胃癌患者的生存期有很大的延长。

对于HER2阳性患者，一线推荐曲妥珠单抗联合化疗，对于二线药物，临床常用紫杉醇单药或伊立替康单药，而对于三线药物，推荐靶向血管的apatinib以及最近非常火热的免疫检查点抑制剂PD-1单抗。可见，胃癌的靶向治疗还是比较落后，靶向新药研发仍是重点。

控制率82%！覆盖多癌种的新型HER2靶向药-ZW25

• ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和耐受性；

• 持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存>六个月；

• 经过标准治疗失败的患者总控制率达到82％。

其实，曲妥珠单抗是唯一一种批准用于治疗胃癌的HER2靶向治疗，并且目前还没有针对HER2受体驱动的其他类型癌症的HER2靶向疗法。到目前为止，ZW25的耐受性良好，因此能够与其他药物联合使用，从而有可能获得更好的应答。

ZW25是基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合。美国食品和药物管理局已授予ZW25孤儿药物指定用于治疗胃癌和卵巢癌。详情点击：

控制率82%！覆盖多癌种的新型HER2靶向药-ZW25曙光初现！

新型抗体偶联药物曙光初现

虽然T-DM1在胃癌二线治疗中未获成功，但类似药物的研发并未停止，依然火热。

DS-8201a是一新型的ADC类药物，目前其在多线化疗后的肿瘤中研究结果表明，在纳入的200余例患者中，86.3%患者显示出肿瘤缩小，并且所有患者中客观有效率为49.3%。在HER2阳性乳腺癌（N=111）、HER2低表达乳腺癌（N=34）、HER2阳性胃癌（N=44）、以及其它肿瘤（N=51）中，客观有效率分别为54.5%、50.0%、43.2%、38.7%，疾病控制率分别为93.9%、85.3%、79.5%、83.9%。以上结果均表明，DS-8201a显示出很好的抗肿瘤活性，但ADC类药物在抗肿瘤的同时引起的副作用也必须重视。

65岁以上晚期胃癌患者或可获益于安德西昔单抗（Andecaliximab）治疗

在近期2019年胃肠癌研讨会上，公布了GAMMA-1试验研究结果：在HER2阴性胃癌患者的一线治疗中，与单独的化疗相比，未发现MMP9抑制剂安德西昔单抗（Andecaliximab）加入FOLFOX6可提高总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。但敏感性分析显示该药物可能对65岁以上老年患者有益。

研究人员认为，在老年人群中，胃癌的生物学有点不同; 也许细胞外基质是不同的，这可能会导致老年人群的特异性敏感性。

GAMMA-1是一项关于andecaliximab联合FOLFOX一线治疗胃癌患者的III期研究。

Andecaliximab是一种MMP9抑制剂; MMP9是在许多实体瘤和所有胃癌中过表达的蛋白质。它的作用是重塑细胞外基质; 它与增加的血管生成和增加的髓样抑制细胞和[调节性T细胞]的募集相关。[MMP9过度表达]使免疫监视变得更加困难，使癌症更容易分解基质并扩散。因此，MMP9是一个很好的靶标。

FDA批准的胃癌靶向药