这个肺癌ALK靶向药多线通吃：一、二、三线用都能获益！

原创 Rossy 全球肿瘤医讯

收录于合集

“愈”见未来病友之家

医患交流

病友交流

在线答疑

克唑替尼是第一种获得治疗ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药。

之后，一系列二代ALK抑制剂（包括ceritinib色瑞替尼，alectinib阿来替尼和brigatinib布加替尼）先后获得了FDA批准作为克唑替尼耐药后的二线治疗药物。

然而，这些二代ALK抑制剂中也可以用于一线治疗。一个重要的问题是，如果一线使用的二代ALK抑制剂的话，耐药后再给予另一种二代ALK抑制剂还会有效吗？

答案是肯定的，布加替尼就能通吃多线治疗，效果明显。

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，提交的胸部肿瘤学医学研究员联合会（ATOMIC）的一项研究表明，在使用其他二代ALK进行一线治疗后，再二线接受brigatnib（布加替尼）治疗的20例患者的应答率为40％（ASCO摘要9027）。法国一项对104名患者进行的回顾性研究同样表明，在两线其他ALK抑制剂治疗后，接受布加替尼治疗的患者反应率为50％。

目前第一代ALK靶向药克唑替尼、第二代药物阿来替尼和塞瑞替尼都已经在中国上市，虽然克唑替尼和塞瑞替尼进入了医保目录，增加了药物的可及性。

吉林省肿瘤医院程颖教授

ALK阳性一线治疗选择，有讲究！

吉林省肿瘤医院程颖教授介绍，从疗效上来看，不同的ALK靶向药一线治疗疗效有显著的差异：

全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，相比克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的PFS，也高于塞瑞替尼的16.6个月，创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此，阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中都被推荐为一线优选。
而根据ALTA-1L研究结果，布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到（NR）和9.8个月，1年PFS率是克唑替尼的1.5倍，因此，布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性非小细胞肺癌的一线选择。
此外，劳拉替尼作为三代药物，其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中，疗效能否超越克唑替尼，让我们拭目以待。

ALK阳性肺癌脑转移也不怕！

有数据显示：10%-20% 非小细胞肺癌患者初治时即存在脑转移；40%-50%患者在疾病过程中出现脑转移。因此脑转移是治疗失败、肿瘤进展的常见原因。

约46%克唑替尼一线治疗失败的患者以脑转移为首发进展部位，基线无脑转移的患者克唑替尼治疗后1年脑转移发生率为20%左右，2年为50%左右，5年高达56%。

在ALEX研究中，与克唑替尼相比，阿来替尼组降低脑转移进展风险达84%。阿来替尼能够显著提高脑转移的缓解率（81% vs 50%）；ALESIA研究中也观察到相似的结果。而且阿来替尼也能够显著延长基线脑转移患者的无进展生存期（阿来替尼组27.7个月，克唑替尼组7.4个月）。

基于ALEX研究的结果，NCCN指南已将阿来替尼作为ALK 阳性NSCLC一线治疗优选推荐，对克唑替尼治疗中出现症状性脑转移的患者也建议换为阿来替尼、布加替尼或塞瑞替尼。

另外，在ALTA-1L研究中，布加替尼治疗颅内病灶的客观缓解率也达到了78%，是对照组克唑替尼的近3倍，期待类似的新药尽快进入临床，使中国的患者受益。