晚期肺癌有救了！这个方法，让晚期肺癌五年生存率翻了6倍！

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这是有关晚期NSCLC患者PD-1抑制剂的首次五年总生存率试验结果公布。也是目前用派姆单抗（k药 pembrolizumab）治疗的NSCLC患者的最长安全性和有效性数据。

经过5年随访，晚期肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda治疗，15.5-23.2%的患者依然健在，达到临床“治愈”。

实验设计：

这个临床试验代号为-Keynote 001，共招募了550名晚期非小细胞肺癌患者，包括101位初治患者和449位经治患者。所有患者都需要提供同期肿瘤样本，检测PD-L1表达水平，未接受治疗的患者要求必须是PD-L1阳性。

实验结果：

针对初治患者，使用Keytruda作为一线药物，总的五年生存率平均为23.2%，其中：

PD-L1 1％~49％（52名患者）的5年生存率为15.7％；

PD-L1 ≥50％（27名）的患者五年总生存率高达29.6％。

针对经治患者，使用Keytruda作为二线及后线药物，平均五年总生存率为15.5%。其中：

PD-L1 ＜1％（90名）的5年生存率为3.5％。

PD-L1 1％~49％（168名）的患者中，5年OS率为12.6％，

PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高达25.0％。

也就是说，对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25%，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了将近5~6倍！

安全性：

观察到的最常见的副作用是甲状腺功能减退症，最常见的严重副作用是肺炎。

对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，只要PD-L1表达阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可能从K药单药治疗初治的中获得生存获益，从而延长生命。也有专家建议，PD-L1表达在1-49%之间的患者，如果可以耐受化疗的话，患者也可以采用K药加上化疗的方案。

最近多个PD-1单抗联合化疗的研究结果则证明，即使PD-L1检测阴性，或者没有条件检测PD-L1， PD-1单抗联合化疗治疗也能为鳞癌或非鳞癌非小细胞肺癌患者带来单纯化疗更显著的生存获益。

对于PD-L1阴性的非小细胞肺癌的病人，无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，如果之前未曾接受化疗治疗，在接受K药联合化疗治疗后，相比仅接受化疗治疗的病人，都可获得更长的生存获益，这样的数据，对于那些PD-L1表达阴性或没有条件检测PD-L1的病人是一个利好的消息。

无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，K药联合化疗治疗治疗的效果肯定比单用化疗好，但正在用化疗的病人换用PD-1单抗是否也能获得比单用化疗更好的疗效呢？

放疗和化疗之后会杀死一些肿瘤细胞，从而释放肿瘤抗原，激发人体免疫，这个时候，如果再给与PD-1单抗治疗，理论上来说，抗肿瘤效果会更强。当前也有初步的研究结果表明，在同步放化疗之后进行PD-1单抗或PD-L1单抗的免疫维持治疗，效果很好，显著延长生命。

对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，早用PD-1单抗，比晚用带来更优越的生存获益。

5、PD-1耐药后应该怎么办？

PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；但是，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：

首选，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。

其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。

参考资料：

https://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2019/pembrolizumab-os-rates-continue-to-impress-in-nsclc-at-5-years

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