2018年11月9日，美国FDA批准免疫治疗药物pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）治疗晚期肝癌（肝细胞癌）患者。它适用于之前接受过多吉美（索拉非尼）治疗过的肝细胞癌患者。

临床数据：此次获批基于的是肝癌的keynote224的研究结果。在此研究中纳入了索拉菲尼耐药或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者。进行了单药派姆单抗pembrolizumab200mg，每3周一次的治疗。结果显示：客观缓解率ORR为17%且有1例达到完全缓解。

除了上面的四款药物，2019年5月10日，美国食品和药物管理局批准ramucirumab（雷莫芦单抗 Cyramza）用于甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌（HCC）患者单药治疗。

由此，雷莫芦单抗成为第一个对生物标记物选择的肝细胞癌人群具有临床获益的药物。

临床数据：本次批准是基于国际，双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验的结果，这项研究是由美国麻省总医院著名的肝癌专家朱秀轩教授领导的，因为该研究的结果对晚期肝癌患者意义重大，此前发表在重磅期刊柳叶刀上。(Lancet Oncol. 2019年1月18日在线版)

首先，这项试验入组的都是索拉非尼治疗后进展或不耐受的晚期患者，可以说这个阶段的患者几乎已经没有什么好的治疗选择了。

结果显示，雷莫芦单抗可明显改善患者中位OS（8.1月 vs 5.0月P=0.0002）；延长中位PFS（2.8月vs. 1.5月；P<0.0001），提高ORR（5.4% vs.0.9%；P=0.0040）和疾病控制率（56.3% vs. 37.2%；P<0.0001）。此外，研究人员发现AFP水平高，特别是高于400 ng / mL的患者似乎确实从这种药物中获益，有一种潜在的生物学解释是，因为具有高基线AFP的肿瘤生长因子信号传导和VEGF / VEGFR2途径可能影响对ramucirumab的敏感性。

以上是这两年获批上市的肝癌新药。不过，肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。

局部放化疗+靶向/免疫治疗。随着技术的进步，有很多精准放疗方案可以给肝癌患者带来显著获益，比如射波刀和立体定向放疗等都是很好的局部治疗手段。需要强调的是：放疗属于局部治疗，只用放疗远远不够，需要配合全身治疗，如靶向或免疫治疗，才能实现更好的控制。另外，还有一些介入手段，在局部切断肿瘤动脉供血，真正的饿死癌细胞，同时联合靶向治疗，也会有不错的疗效。

靶向联合免疫。国内知名肝癌专家黎教授称，目前晚期肝癌的治疗，在药物治疗上进展快速，乐伐替尼、PD1逐渐替代传统药物。还有一个重要的趋势，就是强强联合。在2018年的ASCO上，K药联合乐伐替尼的初期研究结果公布，采用乐伐替尼乐伐替尼 8mg/天或12mg/天+K药 200mg q3w治疗不可手术的肝癌患者。疾病控制率可以达到100%。今年最新的研究结果在AACR上公布，疾病控制力率依然保持在93.3%高水平上。经得起时间考验。

此外，12mg的乐伐替尼，10mg的来那度胺以及静脉注射国产PD1单抗的三药联合方案也显示出临床益处。来那度胺是肝癌临床较远久的一类药物。被称为沙利度胺的“加强版”产品，不仅疗效优于前者，而且具有更小的副作用，被称为免疫调节剂的第二代产品。它曾经单药在晚期肝癌二线获得了53%的疾病控制率，具有一定的抗肝癌效果。

而回归药物本性，作为一种免疫调节剂，来那度胺在抗击肿瘤的同时，改善了肿瘤巢局部的免疫微环境，为免疫治疗创造更适宜的土壤。三药的适宜剂量的联合也会带来新的协同机制。目前对此的基础研究及进一步的临床试验我们正在开展和策划中。但该方案目前已经为很多患者带来实际临床效果。