癌症NK细胞治疗、DC细胞疫苗、CAR-T治疗进展大揭秘！（招募）

原创医学部 Vicki 全球肿瘤医讯

2016年劳动节，因魏则西事件爆发，国内所有细胞免疫治疗的临床应用被国家卫计委紧急叫停，癌症细胞免疫治疗一度处于停滞状态。

直到2019年3月，卫健委最新发布关于征求体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）意见的函。

解读中明确：体细胞治疗转化应用项目备案后可以转入临床应用，由申请备案的医疗机构按照国家发展改革委等4部门《关于印发推进医疗服务价格改革意见的通知》（发改价格〔2016〕1431号）有关要求，向当地省级价格主管部门提出收费申请。也就是说，体细胞治疗转化应用项目备案后可临床应用并可以收费！

体细胞治疗，具体而言，就是经体外刺激培养淋巴细胞后过继回输给癌症患者，进行肿瘤治疗的方法。通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养扩增数量，杀伤能力增强，回输到患者体内来杀灭癌细胞。

这种治疗手段最初建立于20世纪80年代，Rosenberg教授等观察到患有非免疫系统肿瘤的动物给予重组IL-2治疗后，动物的淋巴细胞可以调节肿瘤的消退和转移。

之后，人们先后培养出淋巴细胞因子激活的杀伤性细胞（LAK），肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、CD3单抗激活的杀伤性细胞（CD3AK）和细胞因子激活的杀伤性细胞（CIK）。

近年来，非特异性免疫疗法DC疫苗、NK细胞治疗和特异性免疫疗法CAR-T疗法也取得了突破性进展。

NK细胞治疗

NK细胞又称自然杀伤细胞，是人体第三类淋巴细胞，其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg，曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，不用别人通风报信，就可以直接、快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。在人外周血中占淋巴细胞的5%-10%，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。

在面对癌细胞时，NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激，便能直接识别并杀死癌细胞，因此，也被称为人体抗癌第一道防线。通俗点讲：NK细胞犹如人体内的“特种部队”。它会24小时不间断的在人体内巡逻，只有发现异常癌细胞，就会消灭。从源头上杜绝疾病发生和防止肿瘤发生、肿瘤复发和转移。

NK细胞杀伤功能如何实现的？

NK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下4个途径完成，分别是：

1.直接杀伤

NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。

2.诱导细胞凋亡

活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand，肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡，使靶细胞进入程序性凋亡状态。

3.细胞因子介导杀伤

NK细胞能合成和分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）

NK 细胞低亲和力的 CD16 分子与靶细胞 IgG 抗体复合物结合后，活化蛋白酪氨酸激酶（PTK），使 PLC γ 的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油，IP3增加细胞内游离钙浓度，进而释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）。

NK细胞治疗临床试验招募

NK细胞实际上是非常难以被进行人工处理的细胞，并且体外增殖能力很弱，即使获得了一定数目的NK细胞，其活性也会随着时间的流逝而失去，所以要想获得高数量且活性强的NK细胞是一件非常困难的事情。

经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。无癌家园临床试验申请平台已经开通，国内患者可以致电400-626-9916申请参与NK细胞的临床试验。

树突细胞疫苗治疗

免疫细胞（白细胞）是人体健康最忠诚的守护神，它们参与免疫反应与免疫应答，在抵御细菌病毒入侵，杀伤癌细胞，维护人体免疫平衡健康方面，作用显著。

免疫系统中有几个最重要的成员，其中B细胞、T细胞、NK细胞是最熟悉的免疫细胞，他们参与机体的免疫防御功能，保障人体免受损伤。

另外，还有一种对于人体的免疫系统起着至关重要作用的免疫细胞，即树突状细胞（Dendritic Cell，又称DC细胞），占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原得T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物（病毒、细菌、癌细胞），人体的免疫功能将大打折扣。

DC细胞的抗原递呈作用处于免疫系统中心环节，不仅能通过抗原递呈作用来教育幼稚T细胞成为抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）, 还可与机体其他的免疫细胞如NK细胞、NKT细胞及B细胞相互作用，激活免疫系统，识别并杀伤肿瘤。

树突细胞是免疫系统的指挥官

基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份，可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质（例如肿瘤抗原）。

树突疫苗已被国际广泛认可

美国：

2011年，美国FDA批准的DC疫苗——Provenge（sipuleucel-T），治疗转移性前列腺癌，是全球首个也是目前唯一一个美国获批上市的DC疫苗。

日本：

日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。

德国：

德国相关部门审核通过的 DC 细胞制备实验室，允许运用 DC 免疫疗法治疗癌症患者。

树突细胞疫苗临床试验招募

因此，DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症患者治疗的新希望，也是治愈癌症的新方法。目前，国内外已经开展多项关于DC细胞的临床试验，无癌家园临床试验平台申请电话：400-626-9916。

CAR-T细胞治疗

从全球来看，细胞免疫治疗进展最迅速的类型是CAR-T疗法。其对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效，2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）白血病（ALL）。2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗特定类型大B细胞淋巴瘤。但是在实体瘤的攻克上CAR-T依然处在探索阶段，全球各地各项研究也在如火如荼的进行着。

CAR-T也获得日本厚生劳动省批准

2019年2月11日，据Japanese times（日本时报）报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物治愈。

这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

2019年的艾米莉（无癌7年）

CAR-T疗法开发者Carl June博士

同艾米莉参加活动

CAR-T临床试验招募

目前，国内的CAR-T疗法已经处在临床试验阶段。中国是除美国之外进行Car-T临床研究最多的国家，全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。

可喜的是，这种有治愈癌症可能CAR-T疗法已经问世中国，很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验（400一626-9916）。

小编从美国clinicaltrials（临床试验）官网上中国200多项的CAR-T研究中，给您查询了一些CAR-T临床试验招募信息，供参考（篇幅有限，仅列出部分）。

实体瘤CAR-T临床试验（仅列出部分）

血液肿瘤CAR-T临床试验（仅列出部分）

美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元（Kymriah）和37.3万美元（Yescarta），然而这仅仅是药品的价格，全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中，将会是很大的幸运，不仅能够节省经济支出，还能获得长期生存的机会！

未来形势大好！不忘初心，砥砺前行！

近年来，细胞免疫治疗取得了长足的进展，的确为恶性肿瘤患者带来了新的希望，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞免疫治疗的呼声日益增高。

政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用。我们期待能够早日实施。

同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌胜利。

如果大家对免疫疗法存在疑问，可以致电无癌家园网医学部400-626-9916或加入免疫治疗医患交流群获得更多确切的治疗信息，避免上当受骗。

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