2020乳腺癌靶向，免疫，疫苗最新研究进展盘点

在过去的十年中，“个性化医学”的概念在肿瘤学方面全面开启，因为分子生物学的进步现在能够更精确地定义个体患者的特征。使用肿瘤基因测序来支持诸如靶向治疗和免疫疗法等先进治疗选择的益处已被世界公认，而乳腺癌可以说是个性化联合治疗新进展的先驱。

1977年，突破性抗雌激素他莫昔芬（NOVALDEX®）被FDA批准用于治疗晚期乳腺癌。同时强调了雌激素受体（ER）的重要性，今天，检测ER表达水平是治疗乳腺癌先决条件。

另一个重要里程碑是1998年批准了药物曲妥珠单抗（HERCEPTIN®）。之前的研究表明，将单克隆抗体加入化疗可显着提高晚期HER2阳性乳腺癌患者的生存率。

HER2阳性乳腺癌占大概20%。这种亚型的乳腺癌过量表达癌蛋白HER2。这类癌症比上一种生长更快，也更容易转移。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。幸运的是，在过去10年有好几个新型靶向药专门用于治疗HER2阳性乳腺癌，效果很不错。

截止到2020年6月，FDA共批准了7款HER2阳性的靶向药物：

曲妥珠单抗(Trastuzumab ,Herceptin®)

• 单药治疗已接受化疗的转移性乳腺癌
  

• 与紫杉醇或多西他赛联合，一线治疗转移性乳腺癌

帕妥珠单抗（pertuzumab ，Perjeta®)

来那替尼（neratinib maleate ，Nerlynx™)

它是全球唯一获批在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。

来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。

吡咯替尼（pyrotinib）

T-DM1（ado-trastuzumab emtansine ，Kadcyla®)

适应症：HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况：既往接受对转移性癌症治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发。

DS-8201（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）

图卡替尼（Tucatinib）

适应症：2020年4月，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。

除此之外，针对HER2阳性乳腺癌的进展也非常多。

另一种具有改变某些晚期HER2阳性乳腺癌治疗潜力的研究药物是margetuximab，一种针对HER2的Fc片段优化的单克隆抗体。它是曲妥珠单抗的优化版本，获得FDA快速通道认定。

在III期SOPHIA试验（NCT02492711）中，margetuximab单抗联合化疗相较于trastuzumab+化疗治疗复发/难治性HER2阳性转移性乳腺癌，显著改善了中位无进展生存期。

曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd），是一种与T-DM1相似的抗体偶联药物。如果T-DM1中的抗癌药物是通过干扰癌细胞建立内部支架的能力杀死癌细胞的药物，那么T-DXd中的药物则是中断癌细胞在分裂之前复制其DNA的过程。

在一项名为DESTINY-Breast01的试验中，招募了253例先前接受过T-DM1治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者。研究中的患者因转移性疾病接受了六种不同方案的治疗，184例患者的疾病控制率高达97％！

我们期待这些新的药物能取得更好的试验结果，尽快实现临床转换造福更多的癌症患者。

三阴性乳腺癌治疗方案及最新进展盘点

三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，但这是最让人头痛的一类。一方面，它激素受体或HER2都是阴性，因此内分泌治疗和HER2靶向治疗对它都无效，一般只能靠化疗药物，效果不理想。另一方面，它又恰巧是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。40岁以下的乳腺癌患者只占患者总数的5%，但由于这类患者里三阴性比例最高，因此整体复发率比40岁以上患者要高。

作为一种全新的治疗模式，精准医学指导下的乳腺癌精准治疗已成为大势所趋。精准治疗使不同人群治疗日益精准，通过基因分子分型进行“分类而治”，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。

三阴性乳腺癌目前治疗方案有多种：

• 化疗

  蒽环类、紫杉类药物、卡培他滨、铂类、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他滨等药物
  

  
  

• 靶向治疗

  1、ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂--奥拉帕尼（Olaparib）

  2、抗血管生成治疗--贝伐单抗

  3、表皮生长因子受体抑制剂--吉非替尼；西妥昔单抗等

• 免疫治疗

  抗PD-L1（阿特珠单抗Tecentriq）详情点击：

  
  

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• 内分泌治疗

  比卡鲁胺、恩杂鲁胺等
  

  
  

IMMU-132

ADC药物家族在2020年4月22日又新添了一名“冉冉的新星”！Immunomedics公司宣布，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）成人患者，是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物。

除此之外，还有多款抗体偶联药物和免疫疗法在三阴性乳腺癌的治疗方面取得了突破性的进展。

Ladiratuzumab Vedotin

Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）是由一种抗LIV-1受体通过可由蛋白酶裂解的连接物连接到微管破坏剂组成的抗体偶联药物。

一项将Ladiratuzumab vedotin与PD-1抑制剂Pembrolizumab（Keytruda）联合治疗局部晚期或转移性TNBC患者的Ib/II期研究结果显示，对于26名患者进行评估，联合治疗的ORR为54%（95%CI，33.4%-73.4%）。值得一提的是，根据研究人员报告，超过90%的患者肿瘤大小有一定程度的下降。

目前Ladiratuzumab vedotin的联合用药效果仍然在Ⅰ/Ⅱ期研究中进行评估。这项研究计划纳入97例患者，预计完成日期为2020年5月（NCT 0310957）。我们期待它即将公布的新结果。

56%三阴性乳腺癌完全缓解，溶瘤病毒曙光初现