一种根据需要且细胞自主的基因新治疗策略可以阻止小鼠的癫痫发作｜Science一周精选

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据研究人员报告，一种可根据需要表达的能抑制神经元活动的基因，为减少小鼠的自发性癫痫发作提供了一种新的方法。

在一项新研究中，Yichen Qiu和同事推出了一种治疗脑回路疾病的闭环基因疗法，在脑回路疾病（包括癫痫）中，只有一个神经元亚群呈病态性过度活跃。自发性和间歇性惊厥是神经发育和神经精神障碍（如癫痫）的特征。尽管这些发作可以通过使用抗癫痫药物而减少，但近三分之一的癫痫患者对这些治疗没有反应。另一些人虽然最初反应良好，但他们后来会产生耐药性。

在药物解决方案之外，一些基因治疗策略已经显示出希望。然而，这些方法往往会不分青红皂白地针对特定脑区中的所有神经元，而不是那些与触发癫痫发作有关的有问题的特定脑回路。

为了解决这个问题，Qui等人开发了一种基因治疗策略，它可以自行选择病理性过度反应的神经元，并在某个闭环反馈系统中下调其兴奋性。这种方法所用的是Fos基因，Fos的表达可由神经元活动（包括癫痫）上调以控制Kcna1基因，后者可编码一种抑制性基因而使神经元活动平静下来。

Qiu等人使用编码Fos启动子和Kcna1的腺相关病毒载体来转染某种癫痫小鼠模型中的神经元。在强烈的神经元活动期间，Fos促进了Kcna1的表达，但该表达的增加仅出现于过度活跃的神经元中，且仅在这些神经元显得异常活跃时。

据这些发现表明，这些细胞中的神经元兴奋性会受到癫痫相关的活动抑制，因此，它提供了一种不会干扰正常行为的持久性抗癫痫效果。

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