西南大学罗雷课题组Adv. Sci：“时间”决定着免疫检查点抑制剂和光动力治疗的协同效应

创新点：团队以光动力疗法和免疫检查点阻断疗法的最佳结合时间为研究契机，揭示机体内T细胞在光动力治疗后的成熟活化时间是影响免疫疗法治疗效果的关键因素，出分时段联合治疗以增强抗肿瘤效应的新策略

关键词：介入时机，光动力疗法，免疫检查点抑制剂，联合疗法，T细胞活化

免疫检查点阻断疗法已为癌症的治疗带来了革命性的改变，但该疗法需依靠激活的效应T细胞来攻击肿瘤，因此检查点阻断疗法往往与诸如化学治疗、放射治疗、光动力治疗等联用以增强免疫检查点阻断疗法的疗效。然而，探究这些疗法与免疫检查点抑制剂结合的时间关系，这一关键科学问题并未得到解决，这或许是免疫检查点阻断疗法在临床上疗效不佳的一个重要因素。

针对上述关键科学问题，罗雷教授课题组对光动力疗法和免疫检查点阻断疗法的最佳结合时间开展了深入研究。首先，构建了一种能够高效发挥光动力治疗（PDT）的纳米药物，在杀灭局部肿瘤细胞的同时刺激机体产生抗肿瘤免疫响应。然后，采取抗原定位释药、时间定位成像等方法，监测PDT后T细胞的成熟活化过程，实施分时段联合治疗策略，探究“时间”在PDT与免疫疗法联用中的作用。实验发现，在PDT后第5天给予α-PD-L1抗体，肿瘤部位显示出大量的 CD4⁺ T 和 CD8⁺ T 细胞浸润，展示出良好的抗原位肿瘤和抗转移的效果；当α-PD-L1介入时间过早，因肿瘤部位缺乏成熟的T细胞浸润，结果难以发挥疗效；当α-PD-L1介入时间过晚，T细胞因与肿瘤微环境中的抗原长期对抗而衰竭，导致联合治疗失败。众所周知，免疫治疗失败的原因是复杂的。但研究者相信此项研究，将有助于提高医务工作者在临床联合用药中，对“时间”在各种疗法结合时重要性的认识。

罗雷教授致力于利用制剂手段对药物的时效性进行研究，该项研究不仅为光动力疗法与免疫疗法的联合治疗提供了新的思路，还对更多的联合用药策略中，“时间”所扮演的角色提出了思考。西南大学药学院硕士研究生伍清华为本文第一作者，西南大学罗雷教授为本文通讯作者。