掘金国内高端复杂制剂产业

相比普通制剂而言，高端复杂制剂是一类更为复杂、先进的载药体系，主要包括脂质体、微球、微晶/纳米晶、胶束等，具有高技术壁垒、高附加值的特点。在我国药品集采常态化大环境下，医药行业发展至高端升级、差异化突围的下半场，且创新药开发投入与风险高，部分靶点同质化竞争严重，高端复杂制剂是企业差异化发展的高性价比方向，其产品创造的收入不亚于新分子实体。

图1.  2000至2022H1 CDE受理的高端复杂制剂临床、上市申报数量（来源：CDE，丰硕创投整理）

根据不完全统计，目前已在海外获批上市的高端复杂制剂剂共有超过34款产品（包括同一药物分子不同剂型）获批上市，涵盖32种有效药物分子，其中脂质体、微球、微晶/纳米晶是高端复杂制剂的重要组成，而胶束仅在部分地区获批品种也较少。

国产高端复杂制剂，共8款产品（6种药物分子）获批上市：脂质体有多柔比星、两性霉素B、紫杉醇、米托蒽醌；微球有亮丙瑞林、利培酮，纳米粒品种有白蛋白结合型紫杉醇，胶束有紫杉醇。

图2. 全球上市高端复杂制剂与国内竞争格局（来源：CDE、公开资料；丰硕创投整理）

开思数据库显示，国内脂质体、微球的医院端销售由2016年69.4亿元增长至2020年98.2亿元，其中2018、2019年同比增长17%、21%。根据海外已上市的高端复杂制剂售表现，我们收集了16个品种2021年的销售额（多柔比星未获得2021年销售额采用了2017数据）。其中国内获批企业有3家或以上的品种仅有3款，2家获批的品种有2款，余下11个品种仅有1家或还未在国内上市。

图3. 高端复杂制剂2021销售额以及国内同类产品获批情况（来源：各公司年报，公开资料，丰硕创投整理）

参考海外已获批上市高端复杂制剂品种的数量，目前国产上市品种数量较少；并且在国外市场表现较好的产品，多款产品未在国内上市，或国内竞争格局良好依旧有较大的增量市场。从获批品种数量以及潜在市场空间两个维度来看，我们有理由相信国内高端复杂制剂有较大发展空间。

国内高端复杂制剂赛道的主要玩家有：绿叶、石药、科伦、丽珠、齐鲁、圣兆、常州金远等。我们对以上药企相关管线进行整理，目前仅有绿叶、圣兆、齐鲁三家药企的管线覆盖了脂质体、微球、微晶/纳米晶三大类产品。

图4. 国内高端复杂制剂赛道主要企业管线布局（来源：CDE，公开资料，丰硕创投整理）

国内高端复杂制剂开发主要分为改良型新药（最新版2.2类）、高端仿制两种路径。两者区别在于，改良型新药在临床端的时间和费用投入大，至少要进行I期、III期临床研究，评价药品的安全性和有效性，逐一开发不同适应症，对临床前的各项理化性质指标不需要做到与原研一致。而高端复杂制剂仿制药的成本投入和开发风险主要集中临床前阶段，各项理化性质治疗都需要做到与原研一致，然后在临床阶段完成时间更短、费用更少的BE试验即可。

只要能解决临床问题的，那这个产品就肯定能卖得好，但是别忽略了，若通过改良型新药路径规避前期技术难度更大的、需要做出等效性的理化性质这一工艺开发过程，将费用、时间和风险后置在临床阶段，最终在临床价值上与原研的差别并非特别明显，其实未来的销售高度是很难达到原研的水平，因为原研长期建立起来的市场品牌和大量真实性临床数据得需要十分强力的突破性临床价值才能破局的。正如国外INDIVIOR公司开发的改良型利培酮制剂（原位凝胶），从2周制剂变成了1月制剂，并且不需要推荐负荷剂量和口服补充利培酮，2018年获得FDA批准，2021年的销售额为1700万美元，2021年原研销售额则为5.9亿美元，若是个仿制药，或许会有另外的结果。

同时我们注意到，多款CDE受理的临床申请产品，或在chinadrugtrials上登记临床试验的产品都进入“无进展”状态（红色标注，临床获批后未开展试验，或临床研究长时间未推进），进一步证明高端复杂制剂的开发并非易事。

根据CDE受理文件的整理，发现目前国内高端复杂制剂开发跟随海外发展趋势，产品集中于经海外市场验证的成熟品种的开发。国内研发成熟的大品种例如紫杉醇（白蛋白结合型）混悬注射剂、多柔比星脂质体市场竞争激烈，因此在选择公司或者投资标的时，应当关注公司产品竞争格局。

图5. 按通用名分类高端复杂制剂CDE受理申报情况（来源：CDE，公开资料，丰硕创投整理）

我们也强调注重公司管线覆盖的品种与数量，目前国内高端复杂制剂产业市场尚未完全打开，公司管线品种丰富未来持续、稳定盈利能力确定性更高。高端复杂制剂产业偏工业属性，行业准入壁垒在于产品生产制造过程复杂，对工艺、设备的要求非常高，需要较长时间投入在设备、产能建设上。在研品种覆盖面更全，表明公司产能建设、产业化能力更强，在未来市场竞争逐步升级时，依靠产业化能来带来的成本优势，以及新产品迭代开拓市场能够让公司在竞争中走得更远。

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