FDA两场专家咨询委员会后，蓝鸟生物和CRISPR的「股价」头对头变化...

原创药时代团队辰公子药时代

资本市场的天，孩子的脸——说变就变。

美国时间6月9日-10日，FDA召开了两场细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC）会议，讨论明星Biotech公司——蓝鸟生物的两款基因疗法产品：eli-cel和beti-cel。

首日会议结束后，药时代发表了一篇评论文章，回溯了蓝鸟生物近30年来的兴衰历程以及这两场会议对他们的意义，如果两场专家咨询委员会的结果如其所愿，或许会对他们起到“起死回生”的作用。

而结果也不负他们的期望，两场会议3条提案，均以大比例的票数有利于蓝鸟生物。

1、lovo-cel的安全性数据是否可以关联到eli-cel的安全性评价上？

投票结果：13票反对，1票赞成，1票弃权

首日投票1，来源：FDA官网

2、eli-bel在治疗18岁以下CALD患者上带来的获益是否大于风险？

投票结果：15票赞成（全票通过）

首日投票2，来源：FDA官网

3、对输血依赖性-β地中海贫血患者的治疗，使用beti-cel的获益是否大于风险？

投票结果：13票赞成（全票通过）

次日投票1，来源：FDA官网

资本市场对此的反应极为迅速，不仅蓝鸟生物的股价在开盘之后暴涨翻倍，最高涨幅高达106.96%，其bei-cel竞品 exa-cel 的厂家——另一家业界知名的基因编辑技术公司CRISPR Therapeutics的股价也发生了迅速、连续的下跌，最大的下跌幅度达到了21.8%。

资本“站队”的态度过于明显，不由令人感慨。

蓝鸟生物、CRISPR 股价五日图对比，来源：雪球网

蓝鸟生物、CRISPR 股价日K对比，来源：雪球网

CRISPR Therapeutics 的回应

CRISPR Therapeutics 成立于2013年，总部位于瑞士楚格，创始人之一埃马纽埃尔·卡彭蒂耶是2020年诺贝尔奖得主之一，获奖的原因正是因为“开发基因编辑方法”。其团队与华人科学家张锋团队围绕CRISPR基因编辑技术的专利纠纷是业界的知名事件。

2015年，CRISPR与知名跨国药企Vertex（福泰制药）签署合作协议，以发下和开发用于DMD和DM1的基因编辑疗法，或许是合作非常顺利，在2021年4月双方又签署了总金额高达9亿美元的合作，扩大与CRISPR的合作。

而该次合作的目标就是针对输血依赖的β-地中海贫血（TDT）的产品 exa-cel。

在蓝鸟生物的beti-cel获FDA专家咨询委员会的一致认可后，仅一天时间CRISPR及Vertex就做出了自己的回应：公布exa-cel的积极数据。

数据显示，在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。TDT患者的胎儿血红蛋白显著提高，并且导致总血红蛋白水平提高。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11 g/dL并且得到维持。

所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。SCD患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40%，并且得到维持。

目前临床试验处于3期阶段，已经完成所有患者注册。两家公司表示，目前的试验进度支持在今年年底之前递交监管申请。

这是个非常积极的消息，让exa-cel的商业化进程变得清晰，但投资者似乎并不买账。

β-地中海贫血，基因疗法的战场

exa-cel不受认可的原因之一，或许是因为在安全性上落后于beti-cel。虽然蓝鸟生物的另外两款产品都遭遇了安全性危机，但beti-cel在临床上的安全性表现却非常出色，基本没有发生严重的不良反应事件。

相比之下，据Vertex 和 CRISPR 报告显示，44 名 TDT 患者中有两名经历了严重的不良事件。其中一名患者经历了与 exa-cel 和白消安有关的三起严重事件（白消安是基因治疗一同使用的）。

而除了蓝鸟生物与CRISPR Therapeutics 外，还有数家公司也布局了这一适应症，β-地中海贫血已经成为了基因疗法的必争之地。

张峰团队所在公司Editas Medicine也开发了一款名为EDIT-301的，用于治疗地中海贫血的产品，并在今年三月份被美国FDA授予罕见儿科疾病称号，这是EDIT-301第二次获得改称号，上一次被授予的适应症是用于治疗镰状细胞病（SCD）。

另一家同样专注于CRISRP技术的biotech公司——Intellia Therapeutics，也在研发一款“体内方法”，只需要静脉输入就可以将CRISPR/Cas9 部署到患者自身中，这种技术一旦成熟将对现有的竞争格局形成巨大挑战。

此外，国内近年来在基因编辑方面也多有建树。

今年5月31日，邦耀生物的“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床申请获得CDE受理，这是一款基于邦耀生物具有自主知识产权的技术平台——“造血干细胞平台（ModiHSC®）”开发的治疗β地贫的造血干细胞产品，目前已成功治愈多例β地中海贫血重症患者。

而博雅辑因则更快一点，早在去年1月份的时候，其针对输血依赖性β地中海贫血的造血干细胞基因编辑疗法产品ET-01就获得CDE批准开展临床试验，这也是国内首个获批开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。博雅辑因也在去年获得了4亿元人民币的B+轮融资，备受认可。

总结及展望

地中海贫血是全球分布最广、累计人群最多的单基因遗传病，仅在我国就有3000万地中海贫血症基因携带者。其中，输血依赖型的患者需要终身以来输血才能维持生命，是极为迫切的“未被满足的临床需求”。

基因编辑疗法作为著名的“未来科技”，是最有希望解决这一疾病的治疗方法之一，而在这一领域的竞争可以说已经进入了白热化阶段，先一步获批上市，并占据市场的企业将占有绝对的市场优势，在各行业分析报告里都将此类产品定义为最有希望成为重磅产品，即销量超过10亿美元的药物。

资本市场态度的转变或许是对蓝鸟生物beti-cel的认可，但资本常有判断失准的时候，具体谁将拔得头筹仍有待观察，但无论谁先获批上市，对于3000万“地贫儿”来说都将成为生的希望，这是药物研发的终极意义。

药时代将持续报道，密切关注！

参考资料：

https://endpts.com/on-bluebirds-heels-crispr-therapeutics-and-vertex-take-the-air-with-interim-crispr-blood-cell-therapy-data/
https://www.biospace.com/article/shares-of-crispr-fall-as-bluebird-bio-s-gene-therapy-soars/
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