NEJM发表中国研究：代盐显著降低高危人群卒中和死亡率|高润霖点评
钠摄入过量是引发高血压的重要病因。然而由于饮食习惯，世界上大多数人口钠摄入远超生理需要量。含钾代用盐可能降低钠摄入，从而降低高血压相关的卒中、心血管事件和死亡，但其有效性尚缺乏大型临床试验的支持。
北京时间8月30日凌晨，北京大学医学部临床研究所武阳丰教授团队在欧洲心脏病学年会（ESC 2021）报告了其领导的代盐和卒中研究（SSaSS）结果。这项随机对照试验入组来自中国600个村庄的2万余有卒中史或高血压的高危人群，其结果表明服用含钾代盐显著降低卒中、主要心血管事件和全因死亡率。
这一结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这是中国学者2021年在NEJM发表的第一篇论著，武阳丰教授是论文的共同第一和通讯作者。《NEJM医学前沿》在此邀请中国医学科学院阜外医院高润霖教授对此项研究深入解读。
2021年8月30日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由北京大学临床研究所武阳丰教授团队联合国内多家研究机构并与澳大利亚、美国、英国等国际学者合作的SSaSS研究。这项在我国北方5省10县600个村庄开展的超大型整群随机对照试验评价了长期食用含钾代用盐（俗称“低钠盐”）减少卒中、主要心血管病事件和降低全因死亡的效果和安全性。
研究纳入了20995名心血管病高危人群。其中73%有卒中病史，其余则为60岁以上伴有未控制的高血压或收缩压≥160 mmHg者。男女各半，平均年龄65岁，基线平均血压154/89 mmHg，近80%正在使用降压药物。
在平均4.7年的随访期间，发生全因死亡4172例。与使用普通食盐组相比，使用代用盐组致死和非致死卒中减少14%（相对风险[RR]，0.86；95% CI，0.77~0.96；P=0.006）。主要心血管病事件减少13%（RR，0.87；95% CI，0.80~0.94；P<0.001），全因死亡减少12%（RR，0.88；95% CI，0.82~0.95；P<0.001）。此外，代用盐组心血管病死亡和非致死性急性冠脉综合征也显著减少。研究期间，累计监测到可疑高钾血症313例，但两组间比较无差异（RR，1.04；95% CI，0.80~1.37；P=0.76）。
钠摄入过多是引发高血压的一个重要病因，早已被大量研究证实。减盐（减少钠摄入）也早已被世界卫生组织列为三个预防慢性病的最佳措施之一。然而，在现实生活中，由于饮食习惯，世界上大多数人口摄入的钠都远超生理需要量。这也是高血压及其相关疾病在全世界流行不衰、难以控制的一个重要原因。代用盐的原理在于在普通食盐中混入一定比例、同样具有咸味的氯化钾，从而减少氯化钠（普通食盐）的摄入。
含钾代用盐的降压作用也早已被国内外众多严格的随机对照干预试验所证实，但其能否长期使用？安全性如何？能否带来减少主要心脑血管病事件的临床获益？特别是其含有一定比例的氯化钾，是否会增加高钾血症？这些问题一直没有令人信服的证据，也极大地限制了代用盐的推广。SSaSS研究的结果终于使大家心中一块石头落了地！
该研究设计严格，样本量充足，观察时间长，事件数目多，有独立的终点评价委员会和数据安全监查委员会把关，结果可靠。唯一的遗憾是没有能够抽血检测每个研究对象的血钾，仅从新农合就诊或随访问询获得高钾血症数据。因此，低钠盐是否增加高钾血症风险仍有待进一步研究。但全因死亡率显著下降，且下降幅度与心脑血管病事件接近，说明即使有高钾血症发生，低钠盐的总体安全性仍然是好的，获益大于风险。
总之，SSaSS研究证明了代用盐可以显著减少心血管病高危人群的卒中等主要心脑血管病事件和全因死亡，且未发现严重不良事件，应大力推广。
代盐对心血管事件和死亡的影响
Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death
Neal B, Wu Y, Feng X, et al
DOI:10.1056/NEJMoa2105675
背景
减少钠含量而增加钾含量的代盐已被证明可降低血压，但其对心血管和安全性结局的影响尚未明确。
方法
我们开展了一项从中国600个村庄纳入参与者的开放标签的整群随机试验。参与者有卒中病史，或者年龄≥60岁且患高血压。我们以1:1的比例将这些村庄随机分配到干预组和对照组，干预组参与者食用代盐（按质量计，约含70%氯化钠和30%氯化钾），而对照组参与者继续食用普通盐（100%氯化钠）。主要结局是卒中，次要结局是主要心血管不良事件和全因死亡，安全性结局是临床高钾血症。
结果
共计20,995人被纳入本试验。参与者的平均年龄为65.4岁，其中49.5%为女性，72.6%有卒中病史，88.4%有高血压病史。平均随访时间为4.74年。在食用代盐的参与者中，卒中发生率低于食用普通盐的参与者（每1000人-年29.14起事件 vs. 33.65起事件；率比，0.86；95%置信区间[CI]，0.77~0.96；P=0.006），前者的心血管主要事件发生率（每1000人-年49.09起事件vs. 56.29起事件；率比，0.87；95%CI，0.80~0.94；P<0.001）和死亡率（每1000人-年39.28起事件 vs. 44.61起事件；率比，0.88；95% CI，0.82~0.95；P<0.001）也低于后者。在食用代盐的参与者中，高钾血症引起的严重不良事件的发生率并未显著高于食用普通盐的参与者（每1000人-年3.35起事件 vs. 3.30起事件；率比，1.04；95%CI，0.80~1.37；P=0.76）。
结论
在有卒中病史，或者年龄≥60岁且患高血压的人群中，食用代盐的卒中、心血管主要不良事件和全因死亡发生率低于食用普通盐。（由澳大利亚国家健康与医学研究委员会[National Health and Medical Research Council of Australia]资助；SSaSS在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02092090。）
参考文献
1. Neal B, Wu Y, FengX, et al. Effect of salt substitution on cardiovascular events and death. NEngl J Med 2021 August 29 DOI: 10.1056/NEJMoa2105675 (Epub ahead of print).
作者介绍
高润霖，中国工程院院士，现任中国医学科学院阜外医院心血管内科首席专家、资深顾问专家。曾任中国医学科学院心血管病研究所、阜外心血管病医院院（所）长，现任中国医学科学院阜外医院学术委员会主任等。亚太介入心脏病学会前任主席、美国心脏病学院院士（FACC）。《中华医学杂志》总编辑、《中华心血管病杂志》名誉总编辑，《中华内科杂志》、European Heart Journal、Journal of Interventional Cardiology和JACC Cardiovascular Interventions等杂志编委。1999年当选为中国工程院院士。并担任第九、十、十一届全国政协委员。先后获得国家科技进步二等奖2项。发表论文490余篇，其中第一作者或通讯作者论文140余篇。主编和参编专著9部。
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