PANDA研究 | 抗抑郁药物选对了吗？

既往证据

Cipriani及其研究团队发表过一篇网络荟萃分析，全面总结了抗抑郁药疗效的现有证据。结果表明，与安慰剂相比，所有抗抑郁药的益处甚微。该荟萃分析包含了2016年1月8日以前发表的双盲随机对照试验，其研究对象为符合抑郁症诊断标准的成人。我们更新了文章检索，包含了2019年1月31日之前发表的文章，另外也检索了包含不符合抑郁症诊断标准的患者的研究。我们在PubMed和Cochrane临床对照试验中心注册数据库的英文文章中进行了检索，输入检索词“depress*” 或“dysthymi*” 或“adjustment disorder” 或“mood disorder” 或 “affective disorder” 或 “depress* symptoms” 和 “antidepress*”。

检索发现，自Cipriani及其研究团队发表的综述以来，关于抗抑郁药与安慰剂在抑郁症患者中应用疗效的单个对照试验未再报道过，而检索到了关于阈下抑郁患者的两篇系统综述。检索到的大多数对照研究并不是在基层医疗机构中展开的，纳入的患者均是符合抑郁症诊断标准并达到相当的严重程度。这些研究在方法上存在许多局限性，其一是，研究通常是几十年前出于监管目的而开展的，研究质量普遍较差，根据Cipriani及其研究团队的评估，其中82%的研究存在中度或高度的偏倚风险。虽然也有一些研究在基层医疗机构（全科医生和社区服务）中开展，但也存在类似的局限性。关于阈下抑郁患者的研究大多质量低下，结论不一。

本研究的价值

据我们所知，PANDA研究是非制药行业资助的规模最大的抗抑郁药物的安慰剂对照研究。由于临床现状是基层医疗机构中接受抗抑郁药治疗的患者不一定完全符合抑郁症的症状和严重程度标准，研究者没有通过指定抑郁情绪严重程度的下限或上限来限制患者的入组资格，从而提高了研究结果在初级医疗机构相关人群中的适用性。在分析主要疗效指标时，本研究没有发现令人信服的证据可以表明服用舍曲林6周内可以有效缓解临床抑郁症状，尽管有微弱的证据表明在服用12周后症状稍有改善。在次要疗效指标分析中，我们发现舍曲林可以缓解焦虑症状、提高心理健康相关的生活质量，且患者自我报告有心理健康的改善。

现有证据的启示

服用舍曲林6周内可以减轻焦虑症状，患者自我评估心理健康改善，但抑郁症状的缓解需要更长的时间，疗效也非常有限。本研究结果支持选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药物作为处方药应用到更广泛的人群中，包括存在轻度至中度症状但不符合抑郁症或广泛性焦虑障碍诊断标准的患者。临床医生和患者应该知道有哪些症状在服药后可能得到改善，从而可以对治疗无效的抑郁症状换用其他治疗。

为了支持中国医学科学研究的发展，中国医学科学院和柳叶刀自2015年起开始共同主办医学会议（THE LANCET-CAMS Health Conference）。2019年10月19日-20日，2019年“柳叶刀-中国医学科学院医学与健康大会”在四川成都举行，协办单位为四川大学华西医学院。欢迎大家关注！