寻找治疗偏头痛的有效方法 | EBioMedicine1月精选

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寻找治疗偏头痛的有效方法

偏头痛不仅仅是头痛。它是一种以单侧头痛为特征的复杂疾病，通常伴有多种症状，如恶心、失眠、对光和声音敏感等。根据2018年的数据，困扰全球14.4%的人口深受偏头痛困扰。这一期的EBioMedicine发表了关于偏头痛的编者按，对其病因和目前最新的治疗和预防策略进行了介绍。

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了解和治疗儿童听力障碍

感音神经性听力损害是最常见的听力损害形式， 50%以上的先天性听力障碍源于遗传缺陷，某些单基因性耳聋有可能成为未来基因治疗的靶点。近年来，在临床分型、遗传诊断和咨询方面取得了良好的进展。疾病模型，例如转基因小鼠模型的建立，有助于阐明遗传性听力损伤的疾病机制和临床表型。儿科听力障碍的临床治疗包括助听器、人工耳蜗或脑干植入、教育环境中的信号噪声改善、言语治疗和手语。尽管如此，改善听力恢复仍有很大的临床需求未得到满足。临床前研究承诺我们将在未来十年见证基因治疗和下一代人工耳蜗植入的临床试验。此外，从干细胞生成听觉毛细胞和神经元的进展刺激了疾病模型、药物筛选和再生医学方法。这篇综述简要总结了儿童听力损伤的病理生理学，并提供了当前临床前发展的改进听力恢复的创新方法的最新进展。

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手足口病住院儿童肠道病毒基因组载量与疾病严重程度的相关性

动物模型研究表明，EV-A71病毒载量的降低可导致病例死亡风险的降低，既往研究曾报道严重的EV-A71感染与患者延长EV-A71病毒血症相关。另一个来自中国的小型研究比较了20例手足口病患者的EV-A71病毒载量，在轻、重度病例中均未发现显著差异。

复旦大学于宏杰研究团队通过分型肠病毒血清型检测手足口病住院患者咽拭子病毒载量与临床严重程度的关系，发现EV-A71患者发生严重手足口病的风险与肠道病毒载量呈正相关。研究提示，早期使用有效的抗病毒药物可改善手足口病EV-A71患者的临床疗效。

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法匹拉韦（favipiravir T-705）与奥司他韦（oseltamivir）联合治疗严重流感患者的多中心药代动力学研究

法匹拉韦在轻度流感患者中的药代动力学的数据已有报道，但是关于重度流感患者的药代动力学或药效学信息还未见报道。中日友好医院曹彬教授团队在一项开放标签、剂量递增的2a期临床试验中，评估了两种法匹拉韦给药方案，1600 mg/600 mg和1800/800 mg。这两种剂量方案对流感危重患者的耐受性都很好，但研究未观察到法比拉韦浓度与病毒学终点之间的明确关系。两种用于治疗单纯流感的法匹拉韦的剂量方案没有达到作者预先定义的流感危重患者的药代动力学终点，分析可能是代谢加速的影响。这些发现对法匹拉韦治疗严重流感和其他RNA病毒感染的研究具有启示意义，特别是目前计划的法匹拉韦治疗COVID-19的试验。

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通过低密度脂蛋白受体相关蛋白-1靶向策略在小鼠模型中成像癫痫灶

手术是耐药性癫痫（drug-resistant epilepsy， DRE）患者的主要治疗方法，而癫痫灶的识别是外科手术干预的先决条件。在相当比例的DRE患者中，癫痫灶无法充分定位，因此需要一个可靠的成像策略来识别“隐藏的”癫痫区域。复旦大学药学院李聪教授等研制了一种基于低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）的靶向顺磁探针（Gd3+-LP），并通过磁共振成像（MRI）研究其确定癫痫病灶的能力。结果表明，当血脑屏障相对完整时，一般商用成像探头可能无法定位癫痫灶。以LRP1为靶点的造影剂提供了一种很有前景的策略，可以作为目前方法的补充，用于癫痫病灶的高空间分辨率定位。

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肿瘤原发病灶和转移瘤免疫治疗反应预测标志物的不一致性:一项系统回顾和荟萃分析

随着生物标记物在预测多种晚期癌症免疫治疗疗效方面的广泛应用，人们对这些生物标记物在原发性肿瘤及其转移瘤的不一致状态越来越感兴趣。然而，鉴于以往报道存在矛盾之处，香港大学医学院Xiaoming Xie 等人根据PubMed、Embase、the Cochrane library和Web of Science等数据库中检索得到的有关原发肿瘤和转移瘤之间免疫治疗反应生物标志物不一致率的文章数据，对6种广泛研究的免疫治疗反应生物标志物，包括程序性死亡配体-1（PD-L1）、程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、PD-L2、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、肿瘤突变负担（TMB）和微卫星不稳定性（MSI），进行了荟萃分析。研究表明PD-L1、PD-1、PD-L2和TIL水平在两种肿瘤之间存在较大差异，而TMB和MSI状态在原发肿瘤和转移瘤之间变化较小。因此，作者建议对原发性和转移肿瘤中那些发生较大变化的生物标记物进行进一步评估，从而保证在免疫治疗过程中做出精确的临床决定。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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