治疗梅毒的新型抗生素有望问世 | EBioMedicine4月精选

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应用肿瘤芯片技术模拟异种移植模型

荷兰Twente大学纳米技术研究所研究人员发表综述文章，总结了应用cancer-on-chip技术模拟异种移植模型的最新进展。

器官芯片是一种体外模型，在这种模型中，人体组织在一个可控的动态微环境的微流控室中培养。目前人们正在研发模仿人类肿瘤的器官芯片，但人类肿瘤的复杂性和可变性阻碍了这种“癌症芯片”模型在药物开发过程中的应用。验证肿瘤芯片技术的一个重要步骤首先是模拟癌症异种移植模型，肿瘤异种移植模型与人类癌症具有多个特征，但没有那么复杂。本综述回顾了异种移植肿瘤的相关生物学特性，并证明器官芯片技术能够模拟这些特征。芯片上肿瘤的生长和异种移植肿瘤之间的实际比较是非常有发展的，但仍然需要进一步验证。对于异种移植肿瘤芯片模型验证，不仅是标志着肿瘤芯片技术被接受的一个重要里程碑，还有助于促进新药研发、肿瘤个体化医疗和减少动物试验的使用。

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COVID-19严重程度与呼吸衰竭的全表观基因组相关性研究

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染的患者表现出广泛的疾病症状。由于DNA甲基化与病毒感染和免疫系统的调控有关，开展了一项全表观基因组关联研究（EWAS），以确定受表观遗传标记调控的可能位点，这些位点可能影响了无并发症的COVID-19患者的发病过程。

外周血样本来自407例61岁以下、无并发症的COVID-19确诊患者，其中194例（47.7%）症状轻微，不需要住院，213例（52.3%）临床病程严重，需要呼吸支持。病例组分为发现组（n = 207）和验证组（n = 200），根据个体的年龄和性别进行平衡。作者分析了这些患者85万个CpG位点的DNA甲基化状态。

44个CpG位点的DNA甲基化状态与COVID-19的临床严重程度相关。其中23个位点（52.3%）位于20个注释编码基因中。这些基因，例如在黑素瘤2中缺失的炎症小体成分（AIM2）和主要组织相容性复合体I类C（HLA-C）候选基因，主要参与干扰素对病毒感染的反应。作者使用EWAS识别的位点建立与疾病严重程度相关的DNA甲基化特征（EPICOVID）。

研究发现DNA甲基化位点是COVID-19患者呼吸衰竭的表观遗传易感位点。这些候选生物标志物，结合其他临床、细胞和遗传因素，可用于SARS-CoV-2感染患者的临床分层和管理。

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胰腺腺癌代谢组学分析揭示了影响临床预后和耐药性的关键特征

法国国家健康与医学研究院的研究人员对77例胰腺腺癌（PDAC）患者来源的肿瘤异种移植物（PDTX）进行了代谢组学分析，通过研究代谢谱与PDAC患者的总生存期（OS）、肿瘤表型和对5种抗癌药物（吉西他滨、奥沙利铂、多西紫杉醇、sn38和5-氟尿嘧啶）耐药的关系。作者确定了一种能够预测PDAC患者临床结果的代谢特征。研究显示该代谢组学特征与PDAC分子梯度（PAMG）和肿瘤转录组表型显著相关。研究使用35个pdtx来源的原代细胞，基于生长速率抑制指标建立耐药性评分来识别与耐药相关的几种代谢物。这些代谢物多种磷脂的积累和溶血磷脂的积累相关。有趣的是，靶向甘油磷合成的提高促进了了细胞对三种细胞毒性药物的敏感性，这表明干扰代谢可能是克服PDAC耐药性的一种有前途的治疗策略。

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特发性肺纤维化（IPF）病例从正常肺解剖结构到微小纤维化和确定纤维化的病理转变

从正常肺解剖到微小纤维化和确定纤维化的转变是特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）病理的一个重要特征。本报告的目的是研究与这种转变相关的分子和细胞机制。

在本研究中，术前对9例重度IPF患者进行胸部多层螺旋CT （MDCT）扫描，以确定27例轻度纤维化和27例已确定纤维化的区域。采用MDCT、Micro-CT、定量组织学和下一代测序技术比较来自4位健康对照的24个样本和纤维化样本进行比较。本研究显示患者TGFBI、T细胞共刺激基因的激活以及抑制性免疫检查点基因的下调，这一结果扩展了之前关于从正常肺解剖到微小纤维化和确定纤维化过程的认识。这些基因的表达模式表明了免疫反应的激活，炎症免疫细胞浸润增加进一步证实这点，这些免疫细胞以淋巴细胞为主，能够形成淋巴滤泡。此外，纤维化途径、粘蛋白分泌、表面活性剂、TLRs和细胞因子风暴相关基因也参与了从正常肺结构到微小和确定纤维化的转变。

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致力于发展提高弱势妇女及青少年儿童权力的心理健康研究

本期发表来自肯尼亚Nairobi大学Manasi Kumar教授的来信，倡议充分认识我们社会在种族、社会政治和健康方面存在的差距。号召所有心理学领域，特别是来自非洲、亚洲和拉丁美洲的年轻一代研究人员和女性研究人员一起努力，帮助处于弱势地位的妇女及儿童青少年的实现平等权益。

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治疗梅毒的新型抗生素有望问世

梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的多阶段疾病。梅毒通常通过与被感染的性伴侣接触或通过被感染的孕妇传染给胎儿（先天性梅毒）而传播。在全球范围内，估计每年有600万15-49岁的梅毒新病例发生。来自美国北卡罗来纳大学全球公共卫生学院的Lola V. Stamm教授发表针对EBioMedicine第三期有关linezolid有效性的论文发表评论文章，探讨了这一抗生素在梅毒治疗方面的前景。END

Cover image by Margit Leitner

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

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