柳叶刀-儿童青少年健康 | 评估大流行对儿童和青少年新冠长期症状的影响

儿童和青少年的急性SARS-CoV-2感染通常没有症状（65%的病例）[1]或症状轻微[2]。儿童是否会出现COVID-19后综合征（post-COVID-19 syndrome）[3]（也称新冠长期症状[4]），以及该综合征的临床特征和自然史，都是具有挑战性的问题。

《柳叶刀-儿童青少年健康》近日发表了Terence Stephenson及其同事[1]基于CLoCk队列的研究结果。该项队列研究以11至17岁的非住院SARS-CoV-2阳性青少年为病例组，按照检测月份、年龄、性别和地理位置匹配符合要求的SARS-CoV-2阴性青少年（对照组）。所有数据均来自英国公共卫生数据库。两组的检测原因并不相同（例如，26%的病例组和71%的对照组是出于学校疫情监测需要）。检测后3个月，参与者自行完成线上问卷，包括回忆检测时间和当前症状。病例组（13.3%）和对照组（13.5%）的应答率相似。

我们的发现显示出了COVID-19后综合征相关症状的高流行率，从接受新冠检测到检测后三个月，两组的症状流行相关数据都明显增加（病例组从35.4%增长到66.5%，对照组从8.3%增长到53.3%）[1]。总体而言，病例组相关症状的流行率高于对照组，但如果按症状负担来分析，这一差异只在同时出现5种以上症状的组别中有统计学意义。个别症状在病例组中更常见，包括头痛、疲倦（被评估为一种特定症状）和嗅觉缺失。然而，两组在心理健康评分、健康状况或疲劳（由包含11个项目的Chalder疲劳量表测定）方面没有差异。在3个月时，两组都存在一个明显的症候群，包括疲倦、头痛、呼吸困难和头晕。相较于对照组，这一症候群在病例组中更为常见。在女孩、年龄较大的儿童和基线身体和心理健康状况较差的人中也是如此，无论新冠检测结果如何。

Selina Kikkenborg Berg及其同事[5]在《柳叶刀-儿童青少年健康》发表基于LongCOVIDKidsDK数据的一项回顾性横断面研究，病例组是丹麦在过去一年中SARS-CoV-2检测阳性的15至18岁的青少年，对照组则是按照性别和年龄在一个完整的国家卫生数据库中匹配而来（检测结果为阴性或未检测）。研究使用有效的问卷对症状（可能是12个月前就已经存在）进行了评估，同时还有辅助问题，包括23个可能的新冠长期症状。病例组（27.3%）和对照组（22.3%）的应答率不同，且女性参与者（57.6%）多于男性（42.4%）。

LongCOVIDKidsDK[5]也在所有青少年中发现持续2个月以上的症状的高流行率（61.9%的病例组和57.0%的对照组都报告了至少一种症状）。在两组中，报告症状持续2个月以上的女性多于男性。有几个症状在病例组中更常见，包括呼吸困难、咳嗽和喉咙痛（但不包括疲劳）。然而，新症状的负担很低（可能与最初的疾病严重程度有关），并且似乎随着时间的推移而减轻。病例组的症状评分比对照组低，并且通过多个方面（身体、情绪、社会和学校功能）显示出更高的生活质量。

这些数据与其他研究，包括我们自己的研究，形成了鲜明的对比 [2]。我们做了一个前瞻性的、实时的、公众科学的研究，采用了1,734名检测阳性的学龄儿童数据，以年龄、性别和测试周数匹配了1,734名检测阴性的儿童为对照组，评估了19个研究人员已经确定的症状（来自成人数据）以及其他自由上报的内容。这些症状持续4周或更长时间并不常见（4.4%），持续8周或更长时间更为罕见（1.8%）。与成人[4]和LongCOVIDKidsDK研究一样 [5]，与没有持续症状性疾病的儿童相比，症状持续4周或更长时间的儿童在急性期的症状负担较重，其中的女孩和年纪较大儿童更多[2]。我们的数据与英国国家统计局（ONS）在2020年4月至2021年8月进行的大规模随机选择的人口调查数据一致，该调查对12种症状（包括发烧、头痛、疲劳、呼吸困难和嗅觉缺失）进行了评估。ONS报告称，感染后4至8周，小学学龄儿童的症状流行率为3.3%（对照组为3.6%），中学学龄儿童的症状流行率为4.6%（对照组为2.9%）[6]。

尽管有多种报道称儿童和青少年在感染SARS-CoV-2后出现症状，但大多数研究都是小规模和无对照的。正如最近强调的那样[7]，整合COVID-19后持续症状的数据是十分困难的，因为纳入标准、疾病定义、评估方法和随访时间都存在异质性。一项包含5个对照研究的荟萃分析发现[8]，在19岁及以下确诊或疑似感染SARS-CoV-2且症状持续超过4周的个体中，少数症状在病例组中比对照组更常见，在认知困难（3%）、头痛（5%）、嗅觉缺失（8%）、喉咙痛（2%）和眼睛痛（2%）方面存在较小的绝对差异，但在疲劳方面没有差异。这些数据不应该被解读为显示了感染了SARS-CoV-2的儿童没有上述或其他长期症状；相反，这些症状并不局限于SARS-CoV-2感染。事实上，疲劳这一症状的流行率（17项研究的荟萃分析，包括有对照数据和无对照数据）为47%[8]。

我们能得出什么结论？首先，CLoCK[1]和LongCOVIDKidsDK[5]都发现对照组的症状负担很重，包括心理健康问题。很少有全面的研究以儿科人群为对象，评估COVID-19疫情前头痛、疲劳和其他症状的流行情况；尽管如此，在CLoCK中观察到新冠检测阴性儿童的症状增加表明了疫情对所有儿童都有影响，无论是否感染。

第二，没有一项研究是完美的。除了上文详述的研究设计问题外，我们自己的研究[2]没有评估基线心理健康或功能状态，也不能完全代表大众；CLoCK[1]和LongCOVIDKidsDK[5]的应答率较低，招募人数不同，性别不平衡，而且要求青少年回忆很长一段时间内的症状。一个主要且无法解决的问题是，儿童和青少年知道他们的SARS-CoV-2状况，而且媒体对长期COVID的报道也非常广泛。特别是对于回顾性研究来说，如果不存在一些对持续较长的、未解决的问题进行自我选择、回忆偏倚以及由于社会措施（例如，学校重新开放）而产生的系统偏倚，这将会是令人惊讶的。对照研究是区分SARS-CoV-2感染本身与泛人群社会心理压力因素影响的关键，但奥密克戎变异株（B.1.1.529）的流行意味着从未感染新冠的儿童数量正在迅速减少，影响了未来对照组的招募。同样，儿童在疫情期间生活经历的社会建构是独特的，我们可能永远不会有比这些更能提供有用信息的研究。

第三，将COVID-19后综合征视为一个单一的整体可能不太具有实证效度，且一刀切的治疗方法也可能不太合适。管理人员应该考虑到鉴别诊断或附加诊断以及心身互动（如CLoCK研究强调的），而且将心理健康专业人员纳入多学科团队应被视为一个同时进行的、同样有效的过程，以实现我们主要目标：从最广泛的意义上恢复健康。令人倍受鼓舞的是，一些研究表明，儿童和青少年的情况会随着时间的推移而得到改善[2, 5, 9]。最后，科学界和医学界应在未来开展共同研究和提供服务的过程中注意倾听儿童和家庭的声音，最终为所有儿童提供个性化的康复途径。END

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*中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

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