论文摘要 | 奥密克戎和德尔塔变异株相关的住院和死亡风险比较分析

《柳叶刀》（The Lancet）和《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）近期发表两篇新冠病毒变异株相关文章。发表在《柳叶刀》上的文章提示，相较于德尔塔变异株，感染SARS-CoV-2奥密克戎变异株出现严重结局的风险更低，越严重结局的风险越低，且随年龄不同的变化显著。发表在《柳叶刀-感染病学》上的文章提示，奥密克戎变异株对中和抗体反应的广泛但不完全逃逸，并表明通过获批疫苗加强针可能足以将中和抗体滴度提高到保护水平。识别文中二维码，阅读文章原文，《柳叶刀》系列期刊发表的COVID-19相关文章全部免费阅读。

背景

SARS-CoV-2的奥密克戎变异株（B.1.1.529）表现出部分疫苗逃逸和高传播性，早期研究表明其感染严重程度低于德尔塔变异株（B.1.617.2）。本研究旨在通过评估一个大型全国性队列中门诊、住院或死亡的相对风险，更好地描述奥密克戎相对于德尔塔的严重程度。

方法

将2021年11月29日至2022年1月9日期间居住在英格兰，并且被实验室确诊为COVID-19病例的个人数据与疫苗接种状态、门诊和住院以及死亡的常规数据集相关联。使用比例风险回归估计确诊感染后14天内门诊/住院或28天内死亡的相对风险。按照检测日期、每10岁年龄段、种族、居住地区和疫苗接种情况分层后进行分析，并进一步根据性别、多维贫困指数的十分位数、既往感染证据以及未分段的年龄进行调整。次要分析估计了不同变异株和不同疫苗的有效性，以及与德尔塔相比，奥密克戎感染的实际相对严重性（即未接种疫苗病例的相对风险）。

结果

与德尔塔相比，奥密克戎门诊（不一定导致住院）的调整HR值为0.56（95% CI：0.54-0.58）；住院和死亡的HR值分别为0.41（0.39-0.43）和0.31（0.26-0.37）。在所有纳入研究的结局中，奥密克戎与德尔塔的HR值均随年龄变化。10岁以下人群住院的调整HR值为1.10（0.85-1.42），60-69岁人群下降到0.25（0.21-0.30），然后在80岁及以上人群中上升到0.47（0.40-0.56）。对于这两种变异株，在接种疫苗（HR 0.47 [0.32-0.68]）和未接种疫苗（0.18 [0.06-0.57]）人群中，既往感染都能提供一些死亡保护。在接种疫苗的病例中，既往感染没有提供除接种疫苗以外的额外住院保护（HR 0.96 [0.88-1.04]）；然而，对于未接种疫苗的病例，既往感染提供了轻度住院保护（HR 0.55 [0.48-0.63]）。未接种疫苗病例住院的奥密克戎与德尔塔 HR值（0.30 [0.28-0.32]）低于在主要分析中对所有病例估计对应的HR值。在奥密克戎病例中，mRNA疫苗的加强针接种对住院和死亡具有高度的保护作用（加强针接种后8-11周住院与未接种的HR值为0.22 [0.20-0.24]），加强针注射后的保护作用不受第一和第二剂疫苗的影响。

结论

相较于德尔塔变异株，感染SARS-CoV-2奥密克戎变异株出现严重结局的风险更低，结局越严重风险越低，且随年龄不同而变化显著。观察到的风险背后是相比于受疫苗有效性保护的人群，（未接种疫苗个体中）实际相对严重性降低幅度更大。记录中既往SARS-CoV-2感染为未接种疫苗的个体提供了一些住院保护和高度的死亡保护，但只为接种疫苗的个体提供了死亡结局的额外保护。用mRNA疫苗进行加强针接种，可以对突破性奥密克戎确诊感染（breakthrough confirmed omicron infections）保持70%以上的住院和死亡保护。

背景

SARS-CoV-2 奥密克戎（B.1.1.529）变异株于2021年11月被首次发现，在许多国家迅速传播，其刺突蛋白与过去已知的变异株高度不同，并引起人们对该变异株可能逃逸中和抗体反应的担忧。因此，本研究的目的是描述奥密克戎变异株对中和的敏感性。

方法

在这项横断面研究中，我们从一个确诊样本中克隆了编码奥密克戎刺突蛋白的序列，以建立一个奥密克戎假病毒中和试验。我们对一个康复期的参考血浆池（WHO国际标准抗SARS-CoV-2免疫球蛋白[20/136]）、三个疫苗接种者的参考血清池以及来自瑞典斯德哥尔摩的两个队列进行了针对奥密克戎刺突蛋白中和抗体ID50（产生50%抑制的稀释度倒数）的量化，以及ID50相对于野生型SARS-CoV-2（即疫情最初变异株）刺突的差异倍数。来自瑞典斯德哥尔摩的两个队列：一个由既往感染的医院工作人员组成（17人在2021年11月疫苗推广后取样，9人在2020年6月或7月疫苗接种前取样），一个由2021年第48周（11月29日至12月5日）随机抽样的40名献血者血清组成。此外，我们还评估了五种临床上相关的单克隆抗体（mAbs）对奥密克戎的中和作用。

结果

在感染或接种疫苗后不久采样的参考样本池中，对奥密克戎变异株的中和抗体反应远低于对野生型SARS-CoV-2的反应（ID50滴度降低7倍至42倍）。同样，对于2020年接种疫苗前从康复期医院工作人员队列中获得的血清，对奥密克戎变异株的中和作用很低甚至无法检测（所有ID50滴度都小于20）。然而，在2021年从斯德哥尔摩两个队列获得的血清样本中，观察到奥密克戎变异株显著交叉中和。相对于野生型SARS-CoV-2，来自17名既往感染或接种疫苗后医院工作人员的血清的平均效力只减少了5倍（几何平均ID50滴度为495比105），两名献血者的效力没有减少。在随机抽样的献血者（n=40）中也观察到了类似的情况，与野生型SARS-CoV-2相比，他们对奥密克戎变异株的平均效力下降了8倍（几何平均ID50滴度为369比45）。我们发现奥密克戎变异株对卡斯瑞韦单抗（REGN-10933）、依米得韦单抗（REGN-10987）、埃特司韦单抗（Ly-CoV016）和巴尼韦单抗（Ly-CoV555）等mAbs的中和作用（50%抑制浓度[IC50]>10μg/mL）是有抵抗力的，这些抗体组成了部分联合疗法应用于临床治疗COVID-19。然而，S309，即索托韦单抗的母体，保留了其大部分活性，与初代D614G SARS-CoV-2（IC50 0.1-0.2 μg/mL）相比，对奥密克戎变异株的效力只减少了约2倍。

结论

这些数据强调了奥密克戎变异株对中和抗体反应的广泛但不完全逃逸，并表明通过获批疫苗加强针可能足以将中和抗体滴度提高到保护水平。

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