抗衰老里程碑！联合基因疗法可同时治疗多种年龄相关的疾病

原创于晓程生物探索

随着年龄增长，我们的身体会出现诸如心力衰竭、肾脏衰竭、糖尿病和肥胖症等疾病，并且任何一种疾病的存在都会增加罹患其他疾病的风险。传统上各类疾病都是单独研究和治疗的，忽略了与年龄相关的疾病的相互联系，要求患者服用多种药物，增加了产生副作用的风险。

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近日，一项由哈佛大学和哈佛医学院（HMS）的Wyss生物工程研究所发表在《PNAS》上的新研究报道了一种基于腺相关病毒（AAV）的抗衰老基因疗法，可将三种长寿相关基因的组合传递给小鼠，结果显著改善或完全逆转了多种与年龄相关的疾病，表明这种系统性的治疗方法可以改善整体健康状况和寿命。

论文作者NoahDavidsohn博士表示：“这项结果令人震惊，并且表明通过基因疗法全面解决衰老，可能比目前存在的零星方法更为有效。每个人都希望尽可能长的时间保持健康，这项研究是减少因衰弱性疾病而遭受痛苦的第一步。”

https://doi.org/10.1073/pnas.1910073116

该基因疗法研究了三个过表达可使小鼠增加健康和寿命的基因：FGF21、sTGFβR2和αKlotho，研究人员假设，向非工程小鼠提供这些基因的额外拷贝，将类似地对抗与年龄有关的疾病，带来健康益处。于是，该团队使用AAV8血清型作为递送载体，为每个基因创建了单独的基因治疗构建体，将它们分别注射到肥胖症、II型糖尿病、心力衰竭和肾衰竭的小鼠模型中，并与其他基因组合以观察是否有协同增效作用。

全身联合基因疗法的AAV递送逆转了HFD小鼠的肥胖症状。

结果发现，单用FGF21即可在肥胖、糖尿病小鼠中完全逆转体重增加和II型糖尿病，并且与sTGFβR2的组合可将肾纤维化小鼠的肾萎缩减少75％。单独给予sTGFβR2或与其他两个基因组合给予sTGFβR2可使心力衰竭小鼠的心功能改善58％，这表明FGF21和sTGFβR2的联合治疗可成功治疗所有四种疾病，改善了健康与生存。但同时使用这三个基因导致结果稍差，可能是由于FGF21与αKlotho之间的不良相互作用所致，有待进一步的研究。

重要的是，注入的基因与动物的天然基因组始终保持分离，没有改变其天然DNA，也不会传递给后代或在活体动物之间传递。

“在非转基因小鼠中获得这些结果，是朝着将这种疗法发展为新疗法迈出的重要一步，并且共同使用多种疾病应对基因可以帮助缓解因为每种疾病提供多种单独的基因疗法而引起的免疫问题。”文章另一位作者、HMS的遗传学教授以及哈佛和MIT的健康科学技术教授GeorgeChurch说，“这项研究是有效治疗衰老相关疾病的里程碑，有望作为解决衰老过程的一种手段。”

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参考资料：

[1] A single combination gene therapy treatsmultiple age-related diseases

[2] Combination gene therapy treats multipleage-related diseases

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