“好胆固醇”的又一好处！研究揭示HDL可预防阿尔茨海默症

原创依然生物探索

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导语：众所周知，血脂高是诱发心脑血管疾病原因之一，但很多人不知道，胆固醇也有好坏之分。胆固醇分为高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）两种，前者对心血管有保护作用，通常称之为“好胆固醇”；后者如果偏高，心脑血管疾病发生的危险就会增加，通常称之为“坏胆固醇”。因此体检时通过血液中胆固醇的水平，就可以得知患心血管疾病的风险。

近日，来自美国南加州大学的凯克医学院在医学期刊Alzheimer’s & Dementia上发表了题为“The small HDL particle hypothesis of Alzheimer’s disease”的研究成果（图1），研究表明脑脊液中较高水平的小“好胆固醇”颗粒与患阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）风险较低之间也存在重要联系。即这些颗粒可能对AD具有保护作用。

图1 研究成果（图源：[1]）

为了分析脑脊液中较高水平的“好胆固醇”颗粒与较低的AD风险之间的相关性，凯克医学院研究人员招募了180名60岁以上的健康参与者，并对他们的血浆和脑脊液样本进行了分析。通过采用离子迁移谱技术（Ion Mobility Spectrometry，IMS）能够对样本中的小“好胆固醇”颗粒进行识别和计数，并且可以测量单个颗粒的大小。

与此同时，研究人员对其中的141名参与者进行了一系列认知测试。研究结果显示，脑脊液中有较高水平小“好胆固醇”颗粒的参与者，在认知测试中有更好的表现（图2）。而且，这项测试结果与他们的年龄、性别、受教育程度以及是否携带 APOE4基因（患阿尔茨海默氏病的潜在风险因素）均无关。研究人员进一步观察到，在没有认知障碍的参与者中，这种相关性更为显著。这些结果表明，在大脑认知功能衰退之前，小HDL颗粒或许可能成为早期预防和治疗阿尔茨海默病的关键。

图2 脑脊液（CSF）中小 HDL 颗粒数量与认知测试之间的相关性（图源：[1]）

负责该研究的医学和神经病学副教授 Hussein Yassine 说：“我们发现，在大脑出现认知障碍之前，这些小颗粒正在润滑脑部系统，并使其保持健康。这时候你还有机会通过锻炼、药物或其他任何方式进行干预，从而保护脑细胞的健康。我们下一步是了解大脑中促进这些颗粒产生的机制，以便制造能够增加大脑中这些颗粒的新药物，用于预防阿尔茨海默氏病。”

此外，研究人员还发现，脑脊液中有较高水平小“好胆固醇”颗粒的参与者，其脑脊液有一种名为淀粉样蛋白β42的水平也较高。虽然这种多肽会发生错误折叠并聚集到神经元上形成斑块，是阿尔茨海默病的一个重要病理性特征，但在该项研究中，脑脊液中较高水平的这种多肽，则与该病的较低风险相关。

Yassine 表示这项研究是首次对大脑中的小HDL 颗粒进行计数。这些颗粒可能与我们在阿尔茨海默病中看到的形成淀粉样斑块的肽清除和排泄有关，因此我们推测这些小HDL 颗粒可能在阿尔茨海默病预防中发挥重要作用。研究人员指出，目前该研究的样本量还是比较小，他们还计划未来在更大规模的队列中，确认高密度脂蛋白小颗粒与认知能力的关联，为预防阿尔茨海默病寻找新的生物标志物，并为治疗阿尔茨海默病提供潜在的靶点。

人生“巅峰”的35岁

或是患阿尔茨海默症的开始

在 35 岁时过上最好的生活，活成人生的“巅峰”（不健康饮食所致高脂肪和高血糖），而忽视血胆固醇和血糖水平，可能会影响你日后患上阿尔茨海默病的几率。2022年3月，无独有偶，同样是关于“好胆固醇”和阿尔兹海默症相关性的文章，发表在Alzheimer’s & Dementia期刊上（图3）。来自美国波士顿大学医学院的研究团队，调查了来自弗雷明汉心脏研究中5124名5至70岁参与者的数据，评估了阿尔兹海默症与多种已知的心血管疾病和糖尿病风险因素（包括“好胆固醇”、“坏胆固醇”、甘油三酯、葡萄糖、血压、吸烟和身体质量指数）之间的相关性。该研究表明从35岁开始控制胆固醇和血糖水平可以最大限度地降低未来患阿尔兹海默症的风险。

图3 研究成果（图源：[2]）

研究人员发现，成年早期（35-50岁）和中期（51-60岁）时的“好胆固醇”水平可以作为阿尔兹海默症的预测因子。具体而言，“好胆固醇”每增加15mg/dL将成年早期和中期组的阿尔兹海默症风险分别降低了15.4%和17.9%。当调整血脂异常治疗时，这种关联在成年中期组中仍然显著。

此外，成年组中期的血糖水平与阿尔兹海默症也显著相关，其影响幅度与“好胆固醇”水平几乎相同，即每增加15mg/dL，患阿尔兹海默症的风险就会增加14.5%。研究人员Farrer表示，早在35岁时，包括“好胆固醇”水平在内的心血管疾病风险因素就开始为未来发展成阿尔兹海默症作出“贡献”了。因此，从成年早期开始认真管理这些因素可以降低患心血管疾病和糖尿病以及阿尔茨海默病的风险，以最大化地保障晚年的健康生活。

如何预防阿尔兹海默症？

我们知道健康的生活方式是预防慢性病如糖尿病、心脏病等疾病的关键。但是现在，研究发现健康的大脑生活方式可以降低患阿尔茨海默病、痴呆症和其他认知衰退的风险（图4）。

图4 Market Watch新闻网站（图源：[3]）

1. 锻炼

瑞典一项历时44年的研究将中年女性锻炼者分为低、中、高健身水平，结果发现，处于最低健身水平的女性患痴呆症的可能性降低了45%，而处于最高健身水平的女性患痴呆症的可能性降低了88%。这可能是因为运动或许可以减少慢性炎症，并增加对脑细胞有益蛋白质的释放。研究人员建议每周进行3到5次中等强度的运动，如散步、骑自行车或任何你喜欢做的运动，坚持下去就会获得意想不到的益处。

2. 健康饮食

曾有研究人员表明，有确凿证据证实MIND饮食可以降低痴呆风险。MIND饮食是地中海饮食和DASH饮食的结合体，以低盐、健康食材为特点。MIND饮食包括大量水果和蔬菜、鱼、豆类、家禽、橄榄油和一杯葡萄酒，同时减少加工食品、糖、全脂奶制品和红肉。根据荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学的研究人员于2018年发表的研究显示，健康的饮食能帮助我们产生更多的脑组织、更多的灰质和更大的海马体（控制记忆），从而降低患痴呆症的风险。

3. 学习

学习可以建立认知储备，尽管随着年龄的增长认知会发生变化，但是大脑仍能发挥最佳功能。学习也有助于大脑抵抗认知能力的下降。研究表明，终生学习对于改善中老年人大脑健康、提高认知活动水平、预防阿尔茨海默病和痴呆至关重要。

4. 社交活动

研究发现，那些很少社交、感到孤独或孤立的人患痴呆症的几率增加了26%，认知能力也有所下降。孤独的人大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白含量更高，而这些是阿尔茨海默病的关键生物标志物。如果你与家人分开、失去了配偶，或者随着年龄的增长，社交越来越少，那么就加强社交吧。定期给远方的家人和朋友打电话或视频，或参加步行或逛博物馆等团体活动。这些活动非常有益于自己的大脑健康。

5. 睡眠

睡眠不好也与阿尔茨海默病有关，并与大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的增加有关。然而研究人员表示，目前还尚不清楚是睡眠不好导致了阿尔茨海默病，还是阿尔茨海默病导致了睡眠不好。尽管谜题尚未解开，专家还是建议养成良好的睡眠习惯。每晚保持七到八个小时的睡眠，睡前避免摄入咖啡和酒精。如果患有睡眠呼吸暂停综合症应及时就医接受治疗，因为睡眠呼吸暂停会剥夺大脑在睡眠中的氧气，长久以往会损害大脑的功能。此外，不能仅仅依靠服用安眠药来解决睡眠问题，因为它们也与痴呆有关。总的来说，人们通过定期锻炼、保持良好的社交和睡眠、避免有害饮酒、控制体重、健康饮食以及保持健康的血压、胆固醇和血糖水平，可以有效降低患痴呆症的风险。

撰文|依然

排版|乔维钧

End

参考资料：

[1]Martinez AE, Weissberger G, Kuklenyik Z, et al. The small HDL particle hypothesis of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022 Apr 13. doi: 10.1002/alz.12649. Epub ahead of print. PMID: 35416404.

[2]Zhang X, Tong T, Chang A, et al. Midlife lipid and glucose levels are associated with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022 Mar 23. doi: 10.1002/alz.12641. Epub ahead of print. PMID: 35319157.

[3]7 rules to reduce your risk of Alzheimer’s and keep your brain healthy

https://www.marketwatch.com/story/7-rules-to-reduce-your-risk-of-alzheimers-and-keep-your-brain-healthy-2020-01-16

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