HepaAiQ™：基于血液ctDNA甲基化信号的肝癌早诊方法

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2022年6月3日~7日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上+线下的会议形式举行。

会议上，复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授等领衔的研究团队与鹍远生物共同报道了一种基于血液ctDNA甲基化信号的肝癌早诊方法-HepaAiQ™（大会摘要号：Abstract：4103）[1]。

研究结果显示：HepaAiQ™检测性能优异，在健康人群中的特异性为93.4%、肝癌诊断的灵敏度高达87.2%，尤其对于早期肝癌也显示出优异诊断性能（灵敏度为83.2%）。

此外，由于HepaAiQ™基于更敏感和经济的qPCR检测平台，覆盖人群广泛，有望为众多肝癌高危人群带来更为精准的诊断。

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%，是全世界常见的恶性肿瘤之一，也是慢性肝病患者最常见的死亡原因。

我国是肝癌高发大国，在恶性肿瘤中肝癌的发病率位居前四，死亡率位居第二，仅次于肺癌[2]。根据国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示：2016年我国肝癌新发病例和死亡病例分别约为38.9万例和33.6万例[2]。

• 甲胎蛋白（AFP）是目前诊断HCC应用最多的血清学标志物，但仍有近40%HCC患者AFP持续在正常或较低水平，而且妊娠、活动性肝炎、生殖系统肿瘤、胃肠胰腺等其他消化道肿瘤等人群血清AFP也会升高[6]。
• 超声（US）设备简单，价格低容易开展，在临床上广泛应用，但其对早期HCC诊断灵敏度仅47%[7]，且受肝硬化结节干扰，对操作者经验要求较高。
• 即使应用AFP和超声联合检测，对早期HCC的灵敏度也仅有63%[7]，仍然无法满足早期HCC筛查的需求。
• CT平扫对于极早期HCC（<1 cm）或密度近似正常肝实质的HCC难以显示，且具有一定的放射性[8-10]。
• MRI虽然性能较超声（US）和CT较大提升，但检测的灵敏度和特异性也存在一定的天花板[10]，且我国人口基数大、经济水平不足，将其作为常规筛查手段也不大现实。

一、研究方法

研究人员通过MONOD®技术对组织样本进行全基因组简化甲基化测序（Reduced Representation Bisulfite Sequencing，RRBS），初步遴选出HCC特异性相关的甲基化标志物。通过mTitan™靶向甲基化测序技术对血浆样本验证，靶点同步进行文献检索和功能富集，进一步优化HCC特异性相关的高性能标志物。

研究甄选出最优的甲基化标志物若干，再通过大量临床血浆样本构建HCC多基因甲基化血液检测模型-HepeAiQ™，并对HepeAiQ™模型进行盲法验证，测试模型的普适性和稳定程度。

二、研究结果

1. HCC特异性甲基化标志物发现和优化

2. NGS血检模型性能优异，AUC可达0.98以上

4. 相比AFP筛查方法，HepaAiQ™具有显著优越性

该研究开发了一种基于血液ctDNA甲基化信号的HCC早检方法---HepaAiQ™。HepaAiQ™检测性能优异，尤其对于早期HCC具有良好的灵敏度和特异性，可实现早期HCC的精准检测。

——本期完——

我们（医世象，微信ID：medhealife）

致力于肿瘤领域的科研成果报道，以及科普知识的传播；

关注于肿瘤预防、早筛早诊、治疗以及康复管理等肿瘤全生命周期管理

为医生、患者以及相关人员提供最新的实讯；

为医学惠民贡献一份力量。