重磅！结肠癌去化疗，中山大学肿瘤防治中心 陈功教授深度解读 Immunoscore（被写入ESMO指南）

本文重点抢先看！

1. ESMO指南建议以下两个分期的结肠癌患者进行Immunoscore检测：II期结肠癌、低风险（T1-3 N1）III期结肠癌;

2. II期结肠癌进行Immunoscore检测：辅助临床决策是否有必要进行术后化疗（FOLFOX），约69%的几率可能免去化疗；

3. III期结肠癌进行Immunoscore检测：除了提示预后，更重要的意义在于提示患者手术后进行3个月化疗还是6个月化疗（ FOLFOX ）；

4. 臻和已经将Immunoscore引进，国内独家。

我们很高兴邀请到中山大学肿瘤防治中心 陈功教授对 Immunoscore 的相关研究进行解读。

“

最新发布的ESMO“局部结肠癌临床实践指南”中，Immunoscore被明确推荐应用于早期结肠癌（II期&低风险III期）：

• 对于II期结肠癌患者，Immunoscore评分结合TNM分期，能有意义的指导是否需要进行化疗，对改善和预测预后具有临床意义；

• 对于低风险的III期（T1-3 N1）结肠癌患者，Immunoscore评分结合TNM分期，能辅助临床判断患者是否有必要进行更长时间的化疗（3个月or 6个月）。

”

Immunoscore具体是如何辅助临床的呢，我们一步步来看。

Immunoscore是一种体外诊断检测，通过测量肿瘤组织及其周围的CD3+和CD8+T淋巴细胞密度，预测早期结肠癌的复发风险。

Immunoscore检测评分与复发风险的关系呈反比：

• Immunoscore评分越低——复发风险越高

• Immunoscore评分越高——复发风险越低

没有对比就看不出优劣，Immunoscore的评分结果与目前临床常用的评估参数比，有优势吗？

根据国际癌症免疫治疗学会（SITC）发起的国际大型研究（入组2681例）结果显示，在所有参数中，对风险评估的相对贡献率最高的是Immunoscore（47%)，显示出更高的预测价值，然后依次是TNM分期(28%)＞分化程度(15%)＞VELIPI(8%)＞性别(<3%)、黏液性/胶样性、MSI状态。

评估复发风险，辅助化疗决策：约69%的几率可能避免不必要的化疗

通常情况下，医生根据我们前面提到的一系列“临床参数”进行复发的风险评估，当评估结果为：

• “临床低风险”时——接受手术治疗即可，不必进行化疗；

• “临床高风险”时——手术治疗+化疗；

根据SITC研究的结果，当患者被传统的临床评估方式定义为“临床高风险”，而被Immunoscore定义为低风险时，患者不接受化疗，5年无复发率是差不多的：89.1%vs 87.4% （下图中蓝色实线和蓝色虚线所示）。

这意味着，一旦Immunoscore检测评定为“低风险”后，可以Immunoscore的结果为准，考虑放弃化疗。

而该研究中69%的临床高风险被Immunoscore判定为低风险，所以原来要接受化疗的患者中，69%是可以考虑不必化疗的，相当于为69%的患者免去了化疗之苦。

微卫星稳定状态也是结肠癌中一个重要的标志物，但是Immunoscore评分结果与微卫星状态之间是独立的指标，微卫星状态不会造成Immunoscore的预测偏差：

Ⅱ期结肠癌患者的无病生存率 （n=841）

• MSI的患者，如果Immunoscore评分低(高复发风险)的，与MSS的患者相比也没有任何的生存优势；

• MSS的患者，如果Immunoscore评分高(低复发风险) 的，也可以达到与MSI的患者一样高的生存优势。

因此，在II期结肠癌患者中，Immunoscore结合传统TNM分期，能提供更富有信息量的参考价值，并且能够清晰的分辨出是否化疗获益的患者。

Immunoscore可以优化III期结肠癌患者预后评估。

前瞻性临床试验NCCTG N0147的一项回顾性分析中，600例接受了术后化疗(FOLFOX)的III期结肠癌患者进行了Immunoscore检测，总体而言，Immunoscore评分高（低复发风险）的患者无疾病生存率（DFS）明显更好。

而在低风险III期（T1-3N1）组中，Immunoscore评分与DFS之间的强相关性更是得到了很好的验证，287例患者中约1/2(n=153/287)的患者Immunoscore评分低（高复发风险），这些患者的3年无疾病生存率显著恶化：

3年DFS ：78%（Immunoscore评分低）vs 92%（Immunoscore评分高）

在另一项前瞻性研究IDEAFrance中，对1062例III期结肠癌患者进行了Immunoscore检测，预后风险提示方面的结果与NCCTG N0147研究化疗组（FOLFOX）的结果是一致的：

• Immunoscore评分低（高复发风险）: 3年DFS=67%[95%CI 62- 71]

• Immunoscore评分高（低复发风险）: 3年DFS=77% [95%CI 74-80]

以上研究数据都足以说明，Immunoscore可以优化III期结肠癌患者预后评估。

相比于II期Immunoscore可以提示患者是否能免去化疗，III期结肠癌术后患者都已经进行了化疗，Immunoscore检测评分除了提示复发风险，优化预后评估之外，更多的意义在于提示患者是否有必要进行长达6个月的化疗。

在IDEA France研究中，对973例进行了术后化疗（FOLFOX）的患者进行分析后发现：

Immunoscore评分低（高复发风险）的患者，术后进行3个月化疗还是6个月化疗（FOLFOX） ，患者的化疗获益是没有明显差别的，提示Immunoscore不但是预后指标，还可能是重要的疗效预测指标。Immunoscore评分低的群体，复发风险很高，从预后的角度看，更需要长时间的化疗，但临床现实中是更长时间、更多的化疗却没能带来生存获益。提示Immunoscore评分低的III期肠癌患者可能对目前的辅助化疗方案也许都是不敏感的。

对于Immunoscore评分高（低复发风险）的患者，术后进行6个月化疗（FOLFOX）能明显提高患者的获益。

进一步将这973例患者根据临床风险分为III期临床低风险组(T1-3，N1)和III期临床高风险组(T4orN2)，统计结果如下：

基于以上结果，对III期结肠癌患者而言，进行Immunoscore检测，可以预测患者从更长时间化疗（6个月FOLFOX）中获益的情况。

参考资料：

[1]International validation of the consensus Immunoscore fortheclassification of colon cancer: a prognostic and accuracystudyLancetPublishedonline May 10, 2018Franck Pagès et al;

[2] Localised Colon Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines forDiagnosis, Treatmentand Follow-up