肠道微生物失调，可致癌！
慕尼黑工业大学的科学家们在研究结肠癌的触发因素时，竟然有了意想不到的发现：肠粘膜细胞的应激反应与肠道微生物的改变，共同驱动了结肠癌的发生！令人意外的是，研究表明慢性炎症对于早期结肠癌的产生竟没有影响！
这项发现，最新发表在胃肠病学顶级期刊《Gastroenterology》上，通过小鼠与人体研究，研究人员证实，激活作用转录因子ATF6对于结直肠癌的发生起到了重要的作用。在此基础上，肠道微生物失调是结直肠癌发生的不可或缺因素。
ATF6对于结直肠癌影响的机制描述
肠道微生物与肿瘤的恩恩怨怨由来已久。
近几年来，有大量的研究表明，肠道菌群失调与结肠癌的发生发展有着密切联系。而这项最新研究，强有力的证明，肠道微生物和细胞应激反应是早期结肠癌发生的主要原因！
正常人体的结肠中寄生有大量微生物，参与结肠内环境稳态的维持。这种稳态一旦遭到破坏，就会导致肠道菌群失调，从而诱发结肠癌的发生。但是其中的机制科学家们一直不能明确。
医学革命：肠道菌群
既往，科学家们猜测，肠道微生物诱发慢性炎症、合成生物毒素阻碍肠上皮细胞周期调节、产生有毒代谢产物、激活致癌化合物例如杂环胺等，最终引起结肠癌。
他们认为，人体肠道菌群紊乱情况下某些代谢成分通过与受体结合、刺激炎症因子分泌，与其他变化一起，引起炎症反应，最终导致结肠癌的发生。
而在这项研究中，专家本来只想检验肠道微生物在肠道炎症过程中的作用，但是却意外发现肠道微生物与细胞应激反应一同引起了肿瘤的发生，而且是在没有炎症反应的情况下！
我们知道，细胞在处于不利的环境或遇到有害的刺激时，会产生防御或适应性反应，也就是细胞应激反应。其中细胞内质网的应激反应涉及激活作用转录因子ATF6，也就是本项试验中重点研究的对象。
激活作用转录因子ATF6负责调节细胞的应激反应，其激活强度和持续时间随着疾病的发展而持续增加。
ATF6异常表达与疾病进展有关
在这项研究中，研究人员对541例结肠癌患者的检测数据进行详细审查。他们发现，在ATF6水平显著升高的的病例中，患者的术后复发率升高，其中约10%的患者具有结肠癌再次复发的风险！
不仅如此，研究人员还发现，除细胞的应激反应外，肠道微生物对于癌症的发生也至关重要！研究人员一开始使用小鼠模型进行研究。在肠道无菌的小鼠中，ATF6途径调节肠粘膜中肠上皮细胞的应激反应，研究人员未从中观察到任何异常。
但是，一旦将肠道微生物移植回无菌小鼠体内，小鼠的结肠中就会形成肿瘤！根据科赫法则（又称证病律，是一种验证细菌与病害关系的科学验证方法），研究人员证实，肠道微生物的确参与了结肠癌的发生！
肠道微生物失调引发小鼠肿瘤产生
根据这项研究，ATF6蛋白可作为结肠癌高风险的诊断标志物，并且预测早期治疗的开始。研究人员强调，如果未来我们能够对肠道微生物的组成多一些了解，微生物疗法或许也将成为结直肠癌的一种有效治疗手段。
参考资料：
Activated ATF6 Induces Intestinal Dysbiosis and Innate Immune Response to Promote Colorectal Tumorigenesis
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——本期完——
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