ESMO 2020 | 革新癌症早筛，鹍远基因 DNA甲基化检测技术直击三癌：肺癌、甲状腺癌、胰腺癌

心是归处医世象

癌，永远是一个避讳的话题。

我们这些普通老百姓往往“谈癌色变”…避而不谈；

同时，医学专家一直在呼吁：癌症是一种慢性病；

但是，癌症发现的总是那么突然，造成的痛苦对于患者本人及其家庭总是那么深，很多家庭陷入了精神的消耗与折磨，经济的不堪重负。

一人患癌，全家负重前行！

2019年初，国家癌症中心发布了一份最新的全国癌症统计数据。2015年恶性肿瘤新发病约392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。

肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤及结直肠癌、女性乳腺癌等是我国主要的恶性肿瘤。甲状腺癌近年来增幅较大，在女性恶性肿瘤发病谱中目前已位居发病第4位。胰腺癌、肝癌等一经发现即是中晚期，5年生存率极低。

癌症不是突然“发生”的，是突然“发现”的！

癌症是基因与环境相互作用的结果，这也导致了有些人更容易患癌（遗传、恶劣的环境）。但是，致癌的过程是十分漫长的，基因和环境诱发的癌性突变需要在数十年内积累，许多癌症在首次暴露于致癌因素后需要20年或者更久的时间才能凸显。

《肿瘤易感性和癌症综合症作为研究基因与环境相互作用的模型》

癌症往往不是突然“发生”的，而是突然“发现”的，在人体发生癌性突变的过程中，我们有十年乃至数十年的时间去干预，预防。

筛查，癌症预防最好的医学武器

癌症筛查的常规手段以影像学为主，例如肺癌的低螺旋CT，胃癌、食管癌、结直肠癌等内镜检查，发现病变后，需要通过穿刺、手术等获取病变组织进一步进行病理诊断，确定是不是癌。

目前，中国有1亿的肺结节人群，其中8000万患者都是小于8mm的小结节，在此其中只有2%-3.6%是恶性肺结节。

甲状腺结节已经成为了体检报告中的常客，中华医学会内分泌学分会调查显示，每5个人中就有近1人有甲状腺结节，其患病率已从原来的10.2%上升到18.6%。

肺小结节会癌变吗？甲状腺结节会癌变吗？

切，还是不切？

胰腺癌一经发现就是中晚期，有什么好的筛查方式吗？

革新癌症早筛， DNA甲基化检测技术直击三癌：肺癌、甲状腺癌、胰腺癌

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，鹍远基因的ctDNA甲基化检测技术大放异彩。鹍远基因以poster的形式公布了与国内多家顶级三甲医院和知名专家医生合作的3项癌症早筛早诊最新研究成果，基于鹍远基因的ctDNA甲基化检测技术，涉及肺癌、甲状腺癌、胰腺癌等多个我国常见癌症的早筛早诊临床研究。

鹍远基因&四川大学华西医院、复旦大学附属肿瘤医院

ctDNA甲基化标记物在肺癌早期检测中的应用

鹍远基因开发了基于ctDNA甲基化液体活检的Luna分析方法，能通过组织样本准确区分良性肺结节、肺癌（尤其是早期肺癌）。

Luna模型基于四川大学华西医院、复旦大学附属肿瘤医院2家国内顶级三甲医院的临床样本进行训练，以捕捉肺腺癌（LUAD）患者ctDNA中常见的甲基化特征。该模型使用的ctDNA甲基化单倍型技术，可以有效地将癌症信号与高背景噪声区分开来，解决了血浆样本中ctDNA甲基化信号弱、难发现的问题。

DNA甲基化标记物通过血浆区分LUAD患者和健康人

在独立测试样本进行验证（30名肺腺癌，30名健康受试者）中，Luna分析在测试的AUC分别为0.935（95%CI：0.867~0.989）和0.955（95%CI：0.903~0.966），如上图A、B所示，这表明Luna panel中包含的DNA甲基化标记物能通过血浆样本精准区分肺腺癌患者和健康受试者。

该研究表明，血浆中的癌症特异性甲基化特征可用于肺腺癌的早期检测，且具有较高的敏感性和特异性，可为肺癌和癌前病变提供有价值的诊断和筛查方式。

鹍远基因&中山大学附属第一医院

ctDNA甲基化标记物在甲状腺结节诊断中的应用

该研究采用鹍远基因拥有自主专利的MONOD+及mTitan方法，建立了几种诊断模型，使用机器学习方法对甲状腺结节进行分类。

基于甲状腺结节患者组织样本和血浆样本的靶向甲基化测序和实时PCR检测结果，确定了适用于组织样本的ThyC-1 Panel和适用于血液样本的ThyC-2 Panel。

利用ThyC-1 Panel检测PTC和甲状腺良性结节（BTN）组织样本，SVM模型的平均AUC为0.97，ACC为0.88，表明DNA甲基化标记物鉴别甲状腺结节良恶性组织的准确性极高。

DNA甲基化标记物在组织样本中的准确性

在血浆样本检测方面，ThyC-2 Panel在测试集中的平均AUC为0.786（95%CI：0.700～0.859），下图所示。这一结果说明，血浆中的DNA甲基化标记物可以很好地鉴别甲状腺结节的良恶性。

DNA甲基化标记物在血浆样本中的准确性

鹍远基因&北京协和医院、上海长海医院

cfDNA甲基化特征在胰腺导管腺癌（PDAC）早期检测中的应用

鹍远基因基于NGS技术，开发了一个含有胰腺导管腺癌（PDAC）特异性DNA甲基化标记物的靶向测序Panel，并证明了该Panel能通过检测血浆样本准确识别胰腺导管腺癌（PDAC）。

该研究利用鹍远基因拥有自主专利的MONOD分析技术，从PDAC组织样本和癌旁组织样本中识别出了具有PDAC特异性的DNA甲基化标记物，形成了PDAC V2 Panel。

该检测方法通过血浆样本有效区分PDAC患者、正常对照人群和慢性胰腺炎（CP）患者，如图所示：

cfDNA甲基化标志物区分PDAC、正常对照人群和CP的准确性

在测试鉴别PDAC与正常对照人群，该检测方法的平均AUC为0.911（95%CI：0.838～0.971）；在测试集中鉴别PDAC与CP，其平均AUC为0.847（95%CI：0.737～0.941）。

该研究进一步比较了cfDNA甲基化标志物与肿瘤标志物CA19-9通过血浆检测识别PDAC的准确性，如下图所示：

cfDNA甲基化标志物与肿瘤标志物CA19-9鉴别PDAC准确性的比较

在PDAC与正常对照组、CP的鉴别中，cfDNA甲基化标志物的准确性均要优于肿瘤标志物CA19-9（AUC：0.907 vs 0.887，0.882 vs 0.838），而cfDNA甲基化标记物与CA19-9联合应用可提高PDAC血浆检测的准确性，AUC分别为0.935和0.896。

该研究说明，cfDNA甲基化标志物比肿瘤标志物CA19-9更适宜用于PDAC的早期检测。

更便捷、更准确，更安全的癌症早筛方式：DNA甲基化检测

本次欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，鹍远基因的DNA甲基化检测技术在肺癌、甲状腺癌、胰腺癌等癌种的早期筛查应用获得了很高的认可。未来，鹍远基因将进一步深化研究，基于无创DNA甲基化技术开发值得信赖的癌症早筛早诊产品，帮助更多的癌症患者早发现癌症，早期采取干预措施，延长生存期，提高生活质量。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41568-020-0265-y#Abs1

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal_2/presentation/list?q=Identification+and+validation+of+circulating+tumour+DNA+methylation+markers+for+lung+nodule+stratification

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal_2/presentation/list?q=Discovery+and+validation+of+novel+DNA+methylation+markers+for+thyroid+nodule+diagnostics+in+plasma

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2020/attendee/confcal_2/presentation/list?q=Early+detection+of+pancreatic+ductal+adenocarcinoma+%28PDAC%29+using+methylation+signatures+in+circulating+tumour+DNA

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——本期完——

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