突破CAR-T细胞治疗实体瘤瓶颈！《Nature Medicine》刊发沈琳教授团队最新研究成果

医世象

本文首发：北京大学肿瘤医院消化内科

2022年5月9日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在国际权威学术期刊《Nature Medicine》在线发表题为“Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results”论文。

该研究探索了靶向Claudin18.2 CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和安全性，是第一个针对Claudin18.2靶点的细胞免疫治疗系统性的I期临床研究，是CAR-T细胞治疗实体瘤的突破性进展，亦对后续CAR-T细胞治疗实体瘤研究具有很高的借鉴价值。

CAR-T细胞疗法已经在血液系统恶性肿瘤患者中取得突破性进展，但在实体瘤领域仍未走出困境，既往研究显示针对不同靶点的CAR-T疗法在晚期实体瘤患者中客观缓解率(ORR)局限在10%左右，近期在小样本（十几例）的研究中，有效率也在30%以下。

Claudin18.2靶点近年来已在消化系统肿瘤领域被广泛关注，沈琳教授团队与上海科济生物医药合作，在2019年3月正式启动Claudin18.2 CAR-T细胞（CT041）治疗晚期实体瘤的I期临床研究。

经过不懈努力，该研究中期分析结果如期发表。

在报告的37例晚期消化道肿瘤患者中有28例是胃癌/胃食管交界处腺癌、5例胰腺癌（PC）和4例其他消化系统肿瘤。所有入组患者均已发生远处转移，其中50%患者远处转移累及至少3个器官，且全部是常规治疗失败的患者。

所有患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%（95%CI，31.9，65.6）和73.0%（95%CI，55.9，86.2）。其中28例胃癌/胃食管交界处腺癌患者中，42.9%患者为印戒细胞癌，57.1%患者Lauren分型为弥漫型或混合型，42.9%既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，18例既往至少2线治疗失败的胃癌患者接受2.5 × 108 CAR-T细胞治疗，ORR为61.1%，DCR为83.3%，mPFS为5.6个月（95%CI，2.6，9.2）。

安全性分析也显示该CAR-T细胞治疗副反应整体可控，有望为后线胃癌患者提供更好治疗选择。