华理郎美东/上交附属六院赵世昌《ACS Nano》：PEG/SA水凝胶实现快速无疤痕伤口愈合

材料化学快讯

伤口愈合是一个复杂有序的生理性过程，在皮肤伤口愈合的过程中常常会伴随着疤痕的形成。疤痕形成过多会对患者产生不良的生理和心理影响。在组织再生中，小细胞外囊泡（sEVs）常作为生物活性载体，是细胞间通讯的重要媒介和潜在的治疗性生物活性因子。据悉，凝血、炎症、增殖和成熟阶段伤口愈合反应是动态的。因此，连续释放不同的生物活性因子，来满足伤口愈合不同阶段的要求，是促进无瘢痕伤口愈合和减少疤痕形成的一种治疗策略。然而，简单的生物方法很难达到预期效果。

为解决这一难题，华东理工大学郎美东教授与上海交通大附属第六人民医院骨科医师高洪和赵世昌合作，提出了一种基于从SH/PEG-DA水凝胶中连续释放sEVs的无瘢痕伤口愈合策略。采用巯基-烯点击化学法制备的sEVs负载的双层巯基化海藻酸钠/聚乙二醇二丙烯酸酯（BSSPD）水凝胶材料实现了快速无疤痕的伤口愈合。此研究为无细胞治疗无瘢痕伤口愈合提供了可能性。该工作以题为《Sequential Release of Small Extracellular Vesicles from Bilayered Thiolated Alginate/Polyethylene Glycol Diacrylate Hydrogels for Scarless Wound Healing》发表在《ACS Nano》。

文章重要结果：

1、MiR-29b-3p由B-MiR-29b-sEVs分泌，可通过抑制PI3K/Akt、Erk1/2和Smad3/TGF-β1信号通路来抑制内皮细胞和成纤维细胞的增殖、迁移以及成纤维细胞中Col1A1的表达。

2、在伤口愈合的凝血、炎症和早期增殖阶段，水凝胶下层释放的B-sEVs可促进血管生成和胶原沉积，加速伤口愈合。

3、在伤口愈合的后期增殖和成熟阶段，水凝胶上层释放的B-miR-29b-sEVs可抑制过度的毛细血管增生和胶原沉积，从而减少增生性瘢痕的形成。

图1 （A） B-sEVs扫面电镜图。（B） sEVs表面标记蛋白（CD9、Alix和Tsg101）的鉴定。（C） sEVs的尺寸分布。（D） hBMSCs明场图。（E）EA.hy926型细胞和HFF-1细胞对sEVs的摄取。

图2（A）伤口闭合区域的变化。（B）模拟图。（C）定量评估伤口闭合率。（D，E）H&E染色及定量分析结果。

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