Annora/熙德隆 | 盐酸伊伐布雷定片5.2类上市申请获CDE受理
盐酸伊伐布雷定
盐酸伊伐布雷定是法国施维雅公司原研的全球首个选择性、特异性窦房结f通道抑制剂，通过选择性和特异性抑制心脏起搏If电流而降低心率；在减慢患者心率的同时无负性肌力和负性传导作用，对血流动力学无影响；显著降低慢性心衰患者心衰死亡风险26%，心血管死亡风险17%，全因死亡风险17%。
来源：药渡数据-全球药物库
适应症为：用于伴有正常窦性心律且心率≥75次/分钟、对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗和远期预后。
获批里程碑
伊伐布雷定片最早于2005年由原研厂家法国施维雅在法国上市，之后相继在全球几大市场上市，具体上市信息如下：
心脏衰竭
2012年3月27日，盐酸伊伐布雷定获得欧洲药品管理局EMA批准，由法国施维雅药厂销售，商品名是Procoralan®，为一种片剂（薄膜包衣），规格是7.5 mg；5 mg。
2015年4月15日，盐酸伊伐布雷定获得美国食品药品管理局FDA批准，由安进销售，商品名是Corlanor®，为一种口服片剂，规格是EQ 5MG BASE；EQ 7.5MG BASE。
2019年9月20日，盐酸获得日本医药品与医疗器械局PMDA批准，由小野制药销售。
心绞痛
2005年10月25日，盐酸伊伐布雷定获得欧洲药品管理局EMA批准，由法国施维雅药厂销售，商品名是Procoralan®，为一种片剂（薄膜包衣），规格是7.5 mg；5 mg。
2015年4月29日，盐酸伊伐布雷定获得中国国家药品监督管理局NMPA批准，由法国施维雅药厂销售，商品名是可兰特®，为一种口服片剂，规格是7.5mg；5mg。
国内申报情况
国内盐酸伊伐布雷定经NMPA批准的只有盐酸伊伐布雷定片1个剂型。
根据药渡数据调研，北京百奥药业已于2021年5月19日拿到盐酸伊伐布雷定片的“首仿”批件，重庆西南制药二厂和山东新时代药业分别于2021年10月26日和2021年12月20日通过审评，与北京百奥药业一起，成为该品种过评的“前三甲“。
此外，目前仍有5家企业以新4类、新5.2类提交了该品种的上市申请，目前正在审评或受理中。
销售情况
目前国内市场在售只有盐酸伊伐布雷定片一个剂型。药渡数据-中国销量库显示，2017-2021年5年来，盐酸伊伐布雷定片销售数据持续攀升，市场放量明显。尤其是2018年进入国家基药目录和2021年进入国家乙类医保目录以来，销售额同比增长超过100%。
不过，国内市场依旧存在严重依赖原研药品的情况，2021年单年销售总额超2.6亿元的盐酸伊伐布雷定片，原研企业施维雅公司市场份额占比为99.57%。首仿企业北京百奥只尝到了”零星一点“的甜头。
专利情况
根据药渡数据-专利库统计，施维雅在全球主要国家和地区布局了超过1800项专利申请，涵盖了盐酸伊伐布雷定化合物、晶型、制备、用途以及制剂等方面。
2005年10月25日，盐酸伊伐布雷定首次在法国获批上市，距今已有17年之久。盐酸伊伐布雷定的中国专利将于2026年2月28日到期，美国专利将于2026年8月22日到期。
按照行业惯例，原研到期之前，仿制企业早已准备就绪。根据药渡数据-专利库调研，已在国内申报的有关盐酸伊伐布雷定的专利约77条，“箭已在弦上”，只等专利失效时刻的到来。
根据《中国心血管病报告2018》数据显示，心血管疾病是我国居民的首要死因。心血管疾病大多是循序进展的疾病，心力衰竭（心衰）是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不下。心率增快是心血管疾病的独立危险因子，贯穿心衰发生发展始终，已成为心血管病和心衰治疗的重要靶点。《2018年中国心衰指南》将伊伐布雷定列为治疗心衰的一线药物。
随着中国逐渐步入老年社会，心血管发病率越来越高，盐酸伊伐布雷定的需求必定水涨船高。目前盐酸伊伐布雷定的市场远未饱和，随着过评的企业越来越多和即将到来的专利红利，盐酸伊伐布雷定依赖原研的格局必将改变。