阿兹夫定被纳入新冠诊疗方案！而他，研究了它19年
一个好消息和一个坏消息——
坏消息是时间已经进入8月，此轮疫情单日新增病例数出现反弹。8月8日，境内单日新增828例阳性病例，且处于上升趋势，这也使得海南、新疆、西藏的暑期游旺季提前结束。何时能够彻底挥别疫情的阴霾，成为人们最大的期盼。
而好消息是，昨天（8月9日），国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知，将阿兹夫定纳入新冠诊疗方案。这可能是让我们有朝一日能恢复到“正常生活”的曙光。
这原本是一款治疗艾滋病的药物，它是如何被研发出来的，又是如何被用来治疗新冠的呢？
临床实验表明，阿兹夫定以每人每日5 mg剂量对新冠肺炎患者展现出良好治疗效果，并且对新冠病毒变异株也有很好的疗效。
“目前治疗新冠肺炎的进口药物，价格昂贵，副作用比较大，患者用药不便，所以我们有责任和义务来进行大胆的实验，开发出属于我国自有知识产权的抗新冠病毒的药物。”药物发明人河南师范大学常俊标教授说，“阿兹夫定在抑制病毒复制的同时，会选择性地富集在淋巴系统，保护免疫系统，具有靶向性强、药效长、副作用小、适应范围广的优势。”
谈到药物和病毒“斗争”的过程，常俊标打了一个形象的比喻。如果把新冠病毒繁殖比作鸟儿孵卵，那么抗新冠药就像是杜鹃鸟，把自己的卵悄悄置入其中，让别的鸟失去后代、无法繁衍。可惜的是，“新冠鸟”远比其它鸟聪明，上几次当后，慢慢就能识别出“杜鹃蛋”，对其产生耐药性，导致抗“新冠”失败！
阿兹夫定就是聪明的“杜鹃鸟”，它下的“蛋”与“新冠鸟”的“蛋”从形状到气味别无二致，让“新冠鸟”乖乖上当，不知不觉中失去扩大族群的机会。
因为坚持才会有希望
阿兹夫定从最早用于艾滋病适应症再到用于新冠病毒适应症，经历了药物发现、药物研发、上市的艰苦历程。19年间，充满曲折、坎坷。这背后，蕴含了常俊标及其团队对科研的热爱和超乎常人的勤勉。
2020年年初，中国暴发新冠肺炎疫情。危难之际，有着多年抗病毒药物研究经验的河南师范大学常俊标教授团队主动请缨，承担了河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”，在国家、河南省有关部门、单位支持下，围绕阿兹夫定积极开展进一步研究。
“阿兹夫定属于新的核苷类抗病毒药物，在抗病毒类药物中，核苷类的药物占到60%。”常俊标介绍，“核苷这类化合物是平均分子量只有300左右的小分子，并且到目前已有100多个药物进入临床或正在做临床试验。该类化合物能够优化的位置并不多，要合成新的化合物我们只能反复试验。”
阿兹夫定研制过程中，就曾合成几千个化合物，开展了无数次实验。把这庞大的数字溶解到19年的研究旅程里，每一步都浸透着汗水的咸涩。有的反应耗时长，需要不眠不休盯着。怕年轻人瞌睡多，常俊标通常让他们盯前半夜，自己定好闹钟，接手后半夜。
家人给与了常俊标最大的支持，他的夫人祁秀香，和他是大学同班同学。一开始研究团队只有几个人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要随时顶上。
有一年除夕，祁秀香在家包好了饺子，左等右等等不到人。最后她只能把饺子装进保温盒，送到实验室。为了不耽误实验进行，那个除夕夜，夫妻俩在没有暖气的实验室里迎来了新年。
而药物设计和合成只是创新药物研发的基础环节，一款创新药要想面世，还要经过药代学、药效学、安全性、Ⅰ—Ⅲ期临床试验等诸多环节。任何一个环节出了问题，都意味着研发陷入停滞，甚至宣告失败。
2018年，阿兹夫定进入Ⅱ期临床试验后，临床医生发现药物的量效关系不太明显。为了进一步研究其作用机制，常俊标对药物代谢试验、动物试验、临床试验进行回溯，重新探究药物在人体内的实际分布情况。
△常俊标教授作为志愿者参加药物在人体分布的试验
为了尽快拿到结果，常俊标决定自主招募受试志愿者，他自己第一个报了名。在他的影响下，同事、学生、妻子甚至弟媳、侄子也都加入到志愿者的行列。
就这样，通过科研伦理评定及全面体检后，证实了阿兹夫定的突出效果，结果表明，该药物靶向性强，且半衰期长达120多个小时，为其作为长效口服抗新冠病毒药物，提供了可靠依据，也对临床试验结果显示的量效关系不明显的问题给予了合理解释。
像这样的困难在常俊标团队研制阿兹夫定的过程中不断出现，但常俊标从未放弃。他常常说，“并不是看到了希望才去坚持，而是坚持了才会有一点点希望。”
2020年4月，河南师范大学与河南真实生物科技有限公司联合获批国家药品监督管理局关于阿兹夫定治疗新冠肺炎Ⅲ期临床批件。
有生之年，我想看到你做出更多的创新药
常俊标读博士时，师从我国著名药物化学家谢晶曦，他曾发明出5个1.1类新药。虽然老先生已年近百岁，但时刻关注着学生药物研发的进展。在90岁之前，他每年都要来一趟河南，一待就是20多天，继续和自己的“徒子徒孙”们讨论学术问题。
△河南师范大学常俊标教授
常俊标回忆，“阿兹夫定的药效学实验曾在昆明中科院动物研究所做过，当时数据一直没出来，老先生非常着急，反复催问。最后实在等不下去，索性拉上我去了趟昆明，看看到底哪里出了问题。”
现在老先生行动不便，常俊标每年都会去北京看望他，聊天时，他总不忘嘱托自己的学生，“希望在我有生之年，能看到你研制出更多的新药。”这份鼓励像源头活水，总会在常俊标面临坎坷和困难时送来源源不断的力量。
研发道路上的坎坷荆棘，无法阻挡常俊标的脚步。在他心中有个不变的信念：“如果阿兹夫定成功，它将造福于全社会、全人类、全世界，不只是河南用，全国、全世界都要用，无论如何，这个药物一定要做下去。”
良药虽苦口，但患者总能感受到其中之“甜”。在常俊标看来，研发更多新药好药，帮助患者重获健康，是更大的甜。
如今，他实现了恩师的夙愿，也在苦旅中寻找到了那份属于自己的甘甜。
他们一定会超越我
2021年初冬的深夜，位于河南师范大学综合实训楼的中原学者科学家工作室依旧灯火通明，常俊标正带领他的团队成员奋战在实验室。
这里是他比家待得更久的地方，虽然作为校长事务繁忙，但一有时间，他便扎进实验室，做实验、测数据，和学生讨论学术问题。
在他的不懈努力下，河南师范大学创新药物团队逐渐壮大，“河南省有机功能分子与药物创新重点实验室”、“国家药监局创新药物研究与评价重点实验室”相继成立。
△国家药监局创新药物研究与评价重点实验室（河南师范大学）
目前，实验室已发展成为拥有全国杰出专业人才、国家杰出青年科学基金获得者、万人计划“领军人才”在内的，集药学、生物学以及化学等多个相关专业领域为一体的，40余人的研究队伍。
除治疗新冠肺炎的阿兹夫定外，团队还从具有生物活性的天然生物碱母核出发，设计合成数百种具有抗癌、抗抑郁等活性的先导化合物，为后续开发具有见效快、疗效长的抗肿瘤和抗抑郁类新药奠定了良好的基础。
△常俊标教授指导学生试验
“搞药的必须人静、心静，不能有私心杂念，不然就会偏离初衷。”常俊标经常对自己的学生提到这样的话。
“能够遇到这样的带领者很幸运，他鼓励我们要敢于尝试和创新，大胆探索新路径，开辟新领域。”跟随常俊标从事博士后研究的朱博目前已是河南师范大学药物研发团队的主要成员，“常老师经常说，药是用来治病救人的，一定要清楚国家和社会需要什么。”
如今，常俊标的学生已经遍布国内外，有些已经开始在各自的领域崭露头角。
“能看到药物研制的道路上有这么多年轻人真令人高兴，他们一定会超越我。”常俊标对未来充满期待。
常俊标简介
常俊标，博士，二级教授，博士生导师。全国杰出专业技术人才，国家杰出青年科学基金获得者，国家“万人计划”领军人才、国家有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴获得者、全国优秀留学回国人员、百千万人才工程国家级人选、中原学者；全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人；河南省科协副主席、河南省药学会理事长、第十、十一届药典委员会委员。
先后主持国家重点研发计划项目、重大新药创制专项、国家自然科学基金重点项目等30余项；在Science、Nature等国内外期刊发表学术论文380余篇；出版专著6部；获得中国、美国、日本、欧洲等授权发明专利53项，实施专利5件；获国家科技进步二等奖、国家自然科学二等奖、中国专利金奖、全国创新争先奖、河南省科学技术杰出贡献奖等多项奖励。
常俊标教授围绕药物创新中的科学问题和前沿技术，通过合成化学和生物科学基础研究的交叉与方法创新，突破了药物创新的瓶颈，进行药物研发工作。2021年7月20日，国家药监局附条件批准由常俊标教授作为发明人的1.1类创新药物阿兹夫定片上市，用于治疗艾滋病患者，并被纳入2021版《中国艾滋病诊疗指南》；2022年7月25日，常俊标教授研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物阿兹夫定片注册申请获得国家药监局应急附条件批准；脑卒中1.1类创新药物布罗佐喷钠获批国家药品监督管理局Ⅰ/Ⅲ期临床批件，正在进行Ⅲ期临床试验；抗非小细胞肺癌1.1类创新药物甲磺酸哆希替尼获批国家药品监督管理局Ⅰ/Ⅲ期临床批件，正进行Ⅰ期临床试验；此外还有多个候选药物正在临床前研究。
来源：微信公众号“河南师范大学”
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