竞争对手完成入组！美敦力十年这一“剑”如何出鞘？

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肾动脉去神经消融，对于大多数人来说是一个比较陌生的词汇，但它却能较好的治疗顽固性高血压；不过其消融设备的研发之路却充满了坎坷。

近期该领域迎来重大喜讯，有两家企业先后完成临床试验入组，其中一家是国内的魅丽纬叶，3月24日，魅丽纬叶RDN多中心、随机、平行对照注册临床试验完成临床试验入组。

另外一家企业是国外的ReCor Medical，当地时间3月29日ReCor Medical 宣布其肾动脉去神经消融产品Radiance-II 试验结果将与该公司先前发布的 Radiance-HTN Solo 和 Trio 研究数据相结合，将向 FDA 提交上市前申请美国市场认可。

值得一提的是美敦力已在该领域起起伏伏十多年，可以说是见证了这个领域的历史，从加入到放弃、到重启，再推迟……

据国外分析师分析，目前大多投资者已经放弃该研究项目，那么美敦力坚定看好的Symplicity Spyral导管系统何时能交差？

肾动脉消融为什么能治疗高血压

交感神经和副交感神经共同组成人体自主神经系统，在正常情况下，功能相反的二者处于相互平衡制约中。当机体处于紧张活动状态时，交感神经活动起着主要作用。

原理上交感神经兴奋使心脏血液泵出量增加，皮肤及内脏血管收缩，其结果是血压增高。研究表明慢性肾交感神经张力增高是原发性高血压的重要发病机制，测定原发性高血压病人的肾去甲肾上腺素溢出发现其水平要高出正常血压人群的2-3倍。因此，抑制肾交感神经活性是治疗高血压的有效途径。

20世纪40年代时，高血压治疗药物选择很有限，许多病人的血压难以控制，医生曾采用外科手术方式切除内脏交感神经节，这一疗法对于血压控制和降低高血压相关的死亡确实有效。

虽然后来这种手术方式因为有严重的副作用被舍弃，但它激发了后人对消除交感神经技术的探索。鉴于肾脏在血压控制中的重要地位，研究者于上世纪70年代开始在大鼠、猪、兔、狗等动物体内进行多种高血压模型的去肾交感神经试验，证实了去肾交感神经治疗可以显著降低血压。这种局部有限度地消除交感神经极大地提高了治疗的安全性。

竞争对手相继完成入组

肾动脉交感神经射频消融术（RDN）作为一种治疗高血压的革新微创疗法，通过射频能量对分布于肾动脉外的交感神经进行消融，在一定程度上阻断大脑与交感神经之间的信号传导，从而降低高血压患者过于活跃的交感神经兴奋性，可以实现一次微创手术达到长期降压的效果。

近期，器械之家得知肾动脉去神经消融领域有俩家企业相继完成临床试验入组。3月24日，魅丽纬叶RDN多中心、随机、平行对照注册临床试验完成临床试验入组。

魅丽纬叶网篮状六电极

该临床试验采用“Sham 假手术组”设计、设置严格的入排标准和标准用药规范，使用尿质谱对数十种降压药进行检测，以确保方案规定降压药物的使用依从性和研究的真实性，同时将血压下降作为唯一主要终点评价，排除了其它干扰因素大且不真实的复合评价指标。主要研究者由北京安贞医院周玉杰副院长担任，在 25 家医院展开，临床试验入组患者204例。

2022年3月29日ReCor Medical宣布，它完成了肾动脉去神经消融产品 (uRDN) 系统的 Radiance-II 关键试验的注册。

Paradise uRDN 系统的 Radiance-II 试验将评估该平台在治疗使用零到两种抗高血压口服药物的患者中不受控制的高血压。该公司表示，三年多来，六个国家的 50 多个研究中心已招募了 1,000 多名研究对象，其中 200 多名患者随机接受 uRDN 或假手术。

目前Radiance-II 试验结果将与该公司先前发布的 Radiance-HTN Solo 和 Trio 研究数据相结合，将向 FDA 提交上市前申请美国市场认可。

10年起伏美敦力何时能交差？

2009年，有医生尝试了通过微创的经皮导管实现肾动脉去交感神经射频消融术，开启了微创治疗顽固性高血压的时代，该赛道也迎来了诸多企业布局。

2010年美敦力以8亿美元收购Ardian公司，正式进入肾动脉消融市场。研究几年后，美敦力于2013年年底公布了其临床试验数据。

其主导的SYMPLICITY HTN-3产品的临床数据显示，临床试验招募了535名顽固性高血压患者，它们的收缩压为160 mmHg甚至更高，有三分之二的患者接受了肾动脉射频消融手术，而有三分之一的患者作为对照组，接受了假手术。两组均接受最高耐受剂量的三种或三种以上降压药（包括利尿剂）的治疗方案。

临床结果显示，手术组的患者收缩压下降了14 mmHg，而假手术患者的收缩压下降了12 mmHg，肾动脉射频消融对于顽固性高血压的治疗疗效受到了质疑。

2014年美敦力暂停研究

并未达到显著疗效预期，由此重创了整个行业的信心，美敦力也宣布暂停该研究项目，随后诸多行业巨头宣布放弃该赛道，包括波科、强生等；行业也在2014年迎来寒冬。

2015年重启

然而就在诸多企业放弃之后，美敦力于2015年重启研究，开展了SPYRAL HTN-OFF MED的新一轮临床试验；并总结了之前产品的不足之处。

造成手术未到达临床终点有着诸多要素，其中的关键包括术后的临床控制不佳，医生的操作熟练度不高、消融点的减少与不彻底、单一/未优化的消融器械等。

此后，美敦力坚定认为，肾动脉去神经消融背后的基础科学是强大的，并且认为难治性高血压的市场潜力十分巨大。

2020年，美敦力公布HTN-OFF MED Pivotal的试验结果，术后3月，与假手术组相比，RDN组的24h平均动态收缩压和诊室收缩压分别下降4mm/Hg和3.1mm/Hg。

此外，试验结果还反应出，RDN的降压效果是24小时有效的，尤其半夜至凌晨心脑血管事件高发的时段，避免了药物起效慢，血药浓度存在波峰波谷的不足，降低了临床不良事件的风险。该研究结果证明了RDN可稳定降低患者的血压，且在３个月时具有显著的临床意义。

2020年获得FDA“突破性设备”认定

2020年，美敦力的Symplicity Spyral ™ 肾脏去神经系统的“也终于获得FDA“突破性设备”认定。但在2021年10月美敦力并未得到提前结束潜在高血压治疗所需的积极结果后，不得不将其Spyral HTN-ON MED 试验延续到今年。

已于国内完成首例临床

2021年4月16日，博鳌超级医院在国内首次应用Symplicity Spyral导管系统，顺利完成肾动脉交感神经射频消融术（以下简称RDN）的临床应用，由此实现了我国高血压治疗从“单纯药物治疗”到“微创介入治疗”的医学科技提升。

美敦力的Symplicity Spyral系统采用的是经导管射频消融去肾交感神经术，向活动过度的肾脏神经传递能量，调节血压。系统由Symplicity Spyral多极肾神经消融导管、Symplicity G3肾神经射频消融器组成。

何时能交差？

在今年2 月份美敦力第三季度财报电话会议上，首席执行官 Geoff Martha 表示，该公司预计将在今年下半年完成对 ON MED 的六个月后续行动。这是美敦力需要提交 FDA 批准其 Symplicity Spyral 设备的最后一条数据。

曾有国外分析师认为：在 SPYRAL ON MED 试验的中期数据被证明无定论后，大多数投资者已经放弃了肾动脉去交感神经消融技术 (RDN)。

不意外的是，美敦力管理层坚定看好 RDN，预计完整的 ON MED 数据将在 2022 年下半年公布。

潜在蓝海市场

作为一种慢性病，高血压是心脑血管病最主要的危险因素。在全球范围内，30岁至79岁患有高血压的成年人人数从1990年估计的3.31亿女性和3.17亿男性增至2019年的6.26亿女性和6.52亿男性。

通过去交感神经来治疗高血压，首先获益的是顽固性高血压患者，顽固性高血压一直是高血压治疗领域的难点。根据WHO的数据，在世界范围内，有超过10亿的高血压患者，预计这一数字在几年内将增长到15亿。据统计显示大约5%-10%的高血压患者存在着药物抵抗的现象，由此可见，顽固性高血压患者人群众多。

据估计全球每年高血压的直接费用约为4,000亿美元，几乎20％的高血压患者完全不坚持口服药物治疗，而近一半的人部分不坚持口服药物治疗，这凸显了对替代疗法的需求。

在这样的背景下，肾动脉去交感神经消融术（RDN）应运而生，也为高血压治疗提供了一种新的选择。

目前在全球范围内，已有四家公司的RDN产品获得FDA“突破性设备”认定，分别是美敦力的Symplicity Spyral、Sonivies的TIVUS、ReCor Medical的Paradise及国内企业魅丽纬叶的网篮状六电极系统，除此之外还有很多在研产品，下面我们简单罗列一下。

美敦力

Symplicity Spyral系统包括一个Spyral 多电极去肾神经导管和G3™ 去肾神经射频发生器。向活动过度的肾脏神经传递能量，调节血压，用于不愿服药或药物耐受的高血压患者。

该产品先是在2017年就通过了NMPA的创新医疗器械特别审查，后于2020年获得了FDA突破性器械认定；有望2023年获得FDA批准。

美国ReCor Medical

Paradise 肾交感神经超声消融系统基于导管，利用超声能量使肾神经失活，用于高血压药物治疗无效的患者。该产品也同样获得了FDA突破性器械认定，并于2020年通过了NMPA的创新医疗器械特别审查。近日该公司宣布已完成临床试验入组。

以色列Sonivies

TIVUS血管内超声消融系统使用高频非聚焦超声消融肾动脉中的神经，这会导致神经活动减少，从而降低血压。对于顽固性高血压患者是可利好信息。

TIVUS系统先是获得肺动脉高压的FDA IDE批准，之后肾动脉去神经又获得了FDA 突破性器械认定，公司还在致力于就将适应症扩大到慢性支气管炎。

苏州信迈医疗

其具有精确标测肾交感神经功能的消融导管和神经刺激射频消融仪于2015年通过了NMPA的创新医疗器械特别审查，是国内同类产品中的第一家。

上海魅丽纬叶

公司网状多电极肾动脉射频消融导管及射频发生器是世界首创6通道，智能反馈控制，适应3-12mm不同直径血管。值得一提是，魅丽纬叶RDN系统早在2019年12月即获得了国家创新医疗器械特别审批，2020年又获得CE认证，同年年通过了FDA突破性器械认定，算是国产第一家。近日该公司宣布已完成临床试验入组。