美国研发中的新药物可让新冠病毒自我对抗

美国斯克利普斯研究所（Scripps Research Institute）研究团队证明，美国食品和药物管理局（FDA）批准的一种现有神经疾病治疗方法的变体，可以防止动物感染COVID-19。

据悉，研究人员们创造了一种新的药物，可能使新冠病毒成为它自己的噩梦。最近发表在《自然-化学生物学》杂志上的一篇论文描述了这种名为NMT5的药物，它将SARS-CoV-2包裹在可能暂时改变人类ACE2受体的化学物质中，该病毒通常依附这个分子来感染细胞。

该研究论文高级作者、斯克利普斯研究所教授Stuart Lipton说，“这种药物的奇妙之处在于，我们实际上是在让病毒对抗自己。我们用小分子弹头来武装它，最终阻止它感染我们的细胞；这是我们对病毒的报复。”

长期以来，Lipton和他的同事们一直在研究名为“美金刚”的药物的变体，Lipton在20世纪90年代创造了美金刚并申请了专利，主要用于治疗阿尔茨海默氏症等神经系统疾病。虽然美金刚起源于20世纪60年代的一种抗流感药物，但临床医生在看到一位患有帕金森病的妇女在服用该药治疗流感时症状得到改善后，开始研究它用于其他疾病。

因此，当新冠疫情爆发时，研究人员就想知道，该药物的变体是否能成为更好的抗病毒药。

Lipton和他的同事们测试了一个化合物库，其整体结构与美金刚相当，但有额外的药理“弹头”。他们发现NMT5是一种具有两个关键特性的候选药物：它可以检测并附着在SARS-CoV-2表面的一个孔上，而且它可以使用硝化甘油的片段作为“弹头”对人类ACE2进行化学修饰。该团队由此意识到，这可能会把病毒变成自我毁灭的工具。

在这篇新论文中，Lipton的团队在孤立的细胞和动物中对NMT5进行了测试。他们展示了NMT5是如何在病毒在体内移动时紧紧附着在SARS-CoV-2病毒颗粒上的。然后，他们披露了药物如何在足够接近特定分子时将一种化学物质（类似于硝化甘油）添加到特定分子中的细节。

研究人员解释称，当病毒接近ACE2感染细胞时，就会转化为NMT5在受体上添加一个“硝基”。当ACE2以这种方式被修饰时，它的结构会暂时改变（大约12个小时），这样SARS-CoV-2病毒就不能再与它结合而引起感染。

Lipton说：“真正美妙的是，这只是在病毒向它袭来时屏蔽了ACE2的局部可用性。它并没有阻碍ACE2在身体其他地方的功能，仍允许这种蛋白质发挥正常功能。”

据称，在测试SARS-CoV-2的Omicron变种如何附着在人类ACE2受体上的细胞培养实验中，该药物阻止了95%的病毒结合。在患有COVID-19的仓鼠中，NMT5将病毒水平降低了100倍，消除了动物肺部的血管损伤，并改善了炎症损害。该药物还显示对COVID-19的近十种其他变体有效，包括α、β、γ和δ病毒株。

据悉，大多数抗病毒药物都是通过直接阻断病毒的一部分功能来起作用的，这可以迫使病毒进化出对药物的耐药性。由于NMT5只使用病毒作为载体，研究人员认为这种药物可能对许多其他新冠病毒变体也有效。

“我们预计，即使出现新的变种，这种化合物也会继续有效，因为它不依赖于攻击病毒中通常发生变异的部分，”这篇新论文的第一作者、资深科学家Chang-ki Oh说。

虽然目前他们只在动物模型中研究了这种化合物，但该团队现在正在制作一种版本的药物，在动物身上进行额外的安全性和有效性试验。