口服SERD重大突破！Camizestrant在晚期ER阳性乳腺癌II期试验中，显着改善了无进展生存期

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2022年10月26日，阿斯利康宣布，camizestrant在II期SERENA-2试验达到了主要终点，即在75mg和150mg剂量水平下，与Faslodex（氟维司群）相比，camizestrant剂量组显示出具有统计学和临床意义的无进展生存期（PFS）益处。此外，camizestrant的耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的安全性一致，未发现新的安全信号。

SERENA-2是一项随机、开放标签、平行组、多中心II期试验，在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌中，评估camizestrant在几个剂量水平上的疗效与安全性。主要终点是PFS，次要终点包括安全性、客观缓解率和 24 周时的临床获益率（CBR）。具体的的研究数据将在即将召开的医疗会议上公布。SERENA-2是camizestrant临床计划的一部分，该计划专注于评估将camizestant用作单一疗法或与其他药物联用时的安全性和有效性，以解决HR阳性乳腺癌中许多未满足需求的领域。

关于Camizestrant

Camizestrant是新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），既能抑制ERα驱动的肿瘤细胞生长，又能导致ERα受体的降解。临床前数据显示：camizestrant在包括具有ER激活突变的模型中，显示出抗癌活性。

2020年12月，阿斯利康公布了SERENA-1 I 期数据结果。在此前接受过≥1次内分泌治疗，≤2次化疗绝经前和绝经后ER+HER2-晚期乳腺癌患者中，给予camizestrant 24周治疗后，显示：患者整体客观缓解率（ORR）为16.3%，CBR为42.3%。发生率≥10%不良反应包括视觉障碍、动过缓或窦性心动过缓、恶心、疲劳、头晕、呕吐、乏力。说明camizestrant 的耐受性良好，且具有良好的抗肿瘤特征。

关于乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。根据《乳腺癌诊疗规范（2022 年版）》，早期乳腺癌不具备典型症状和体征，不易引起患者重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头、乳晕异常、腋窝淋巴结肿大为乳腺癌的典型体征，多在癌症中期和晚期出现。

全球乳腺癌患病率呈现持续上升的趋势，根据弗若斯特沙利文测算，全球乳腺癌患者发病人数2020年达226.14 万人（包括中国33.16 万人），预计2025 年全球患病人数将达到246.72 万人（包括中国29.35 万人）。

乳腺癌临床常分为表达ER、表达HER2、不表达ER 和HER2 也不表达孕酮受体的亚型，其中约2/3 乳腺癌患者高表达ER，大约70%的乳腺癌肿瘤被认为是HR阳性和HER2低或阴性。ER 阳性的肿瘤发生发展依赖ER 及其配体雌激素，目前包括雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂(AI)、卵巢功能抑制剂（OFS）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂在内的内分泌疗法常用于治疗ER 阳性乳腺癌。然而，许多晚期患者对一线CDK4 /6抑制剂和雌激素受体靶向疗法产生耐药性，因此该领域具有未满足的临床需求。

乳腺癌内分泌治疗的药物分类

关于口服SERD

口服SERD能够克服内分泌疗法的药效学和药代动力学局限性，具有良好的治疗前景，然而由于缺乏竞争性生物利用度和不可接受的毒性特征，该领域的开发一直具有挑战性。目前，根据口服SERD结构和作用机制分为：（1）具有ER结合位点和丙烯酸侧链的非甾体分子；（2）具有氨基侧链，诱导ER发生不同的构象变化，从而影响转录活性并使ER易于降解的分子。

在SERD 药物领域，氟维司群是唯一获批的上市药物，其无雌激素激动效应，通过阻断ER 的二聚化及并抑制ER 的核摄取发挥作用，广泛用于晚期乳腺癌内分泌治疗。然而，由于氟维司群生物利用度低，只能肌肉注射给药，为提高SERD 药物可及性、有效性和安全性，全球范围内已有多家企业在开发口服SERD 药物，其中有6 家药企口服SERD 新药已处于临床3期阶段。然而，由于口服SERD 药物开发难度较高，目前赛诺菲和罗氏已终止amcenestrant 和giredestrant的开发。

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参考资料

1、公司官网

2、东亚前海证券、安信证券