Incyte和Mirati签订相关协议，评估INCB99280和Adagrasib联用在KRAS G12C突变实体瘤中的疗效

原创凯莱英医药凯莱英药闻

欢迎关注凯莱英药闻

2022年11月7月，Incyte和Mirati Therapeutics（简称“Mirati”）共同宣布，双方已达成一项临床试验合作和供应协议，以评估Incyte的小分子PD-L1抑制剂INCB99280和KRAS抑制剂adagrasib联合用于KRAS G12C突变的实体瘤中的疗效。根据协议条款，Incyte将启动并资助INCB99280和adagrasib在KRAS G12C突变的实体瘤中的1/1b期研究，Mirati将为Incyte提供adagrasib。

关于INCB99280

INCB99280是一种口服PD-L1小分子药物，能够阻断PD-1/PD-L1信号通路，使T细胞活化上调，激活内源性抗肿瘤免疫反应，从而发挥对肿瘤的治疗作用。然而，PD-1/PD-L1单克隆抗体受给药途径、长半衰期和受体占用的限制；INCB99280具有较短半衰期，能够改善免疫介导的不良事件的发生，在实体瘤患者中显示出有前途的临床活性和安全性。公司计划将INCB99280作为单一疗法，或与其他抗肿瘤药物联合使用，启动2期疗效和安全性评估。

关于Adgrasib

Adgrasib（MRTX849）一种在研、高选择性和强效的 KRAS G12C口服小分子抑制剂，经过优化以维持靶点抑制，由于 KRAS G12C 蛋白每 24-48 小时再生一次，这一属性对于治疗 KRAS G12C突变的癌症十分重要。Adagrasib 正在被评估为单一疗法，并与其他抗癌疗法联合用于晚期 KRAS G12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。2021年6月，再鼎医药预付6500万美元、总价3.38亿美元获adagrasib引入大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）独家权益，目前已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）提交的adagrasib临床试验申请。

关于KRAS

KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3-4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。由于KRAS突变体的结构特点、信号通路的复杂性以及KRAS突变型肿瘤的耐药性，KRAS一度被称为“不可成药靶点”。

目前全球仅上市一款KRAS抑制剂sotorasib，adagrasib是sotorasib的最大威胁，与此同时，由于sotorasib的先上市牢牢占据了一部分市场，对adagrasib的竞争仍不可小觑。根据Fierce Pharma预测， 2025年的sotorasib预测市场为13亿美元，而adagrasib在2026年预测市场可达17亿美元。

将全球处于临床以上阶段的KRAS药物统计如下：

关于Incyte

Incyte是一家总部位于特拉华州威尔明顿的全球生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化专有疗法，为严重未满足的医疗需求寻找解决方案。

关于Mirati

Mirati是一家处于临床阶段的生物技术公司，其使命是发现，设计和提供突破性疗法，以改变癌症患者及其亲人的生活。公司坚持不懈地致力于推出解决包括肺癌在内的高度未满足需求的领域的疗法，并推进针对癌症遗传和免疫驱动因素的新型疗法的管线，其中包括两项处于注册阶段的研究药物：adagrasib和 sitravatinib（受体酪氨酸激酶的选择性光谱抑制剂）。此外，公司还在推进差异化的临床前产品组合。

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。